Το μονοκλωνικό αντίσωμα δείχνει αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της μόλυνσης από ελονοσία σε ενήλικες στην Αφρική

Το μονοκλωνικό αντίσωμα δείχνει αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της μόλυνσης από ελονοσία σε ενήλικες στην Αφρική

Μία δόση ενός φαρμάκου αντισωμάτων προστάτευσε με ασφάλεια υγιείς, μη έγκυους ενήλικες από τη μόλυνση από ελονοσία κατά τη διάρκεια μιας έντονης εξάμηνης περιόδου ελονοσίας στο Μάλι της Αφρικής, σύμφωνα με κλινική δοκιμή του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας. Το αντίσωμα ήταν 88,2% αποτελεσματικό στην πρόληψη της μόλυνσης για 24 εβδομάδες, αποδεικνύοντας για πρώτη φορά ότι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση από ελονοσία σε μια ενδημική περιοχή. Αυτά τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν σήμερα στο New England Journal of Medicine και παρουσιάστηκαν στο 2022 American Society of Tropical Medicine & Hygiene Annual Meeting στο Σιάτλ.

Πρέπει να επεκτείνουμε το οπλοστάσιο των διαθέσιμων παρεμβάσεων για την πρόληψη της μόλυνσης από ελονοσία και να επιταχύνουμε τις προσπάθειες για την εξάλειψη της νόσου. «Αυτά τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα θα μπορούσε ενδεχομένως να συμπληρώσει άλλα μέτρα για την προστασία ταξιδιωτών και ευάλωτων ομάδων όπως βρέφη, παιδιά και έγκυες γυναίκες από την εποχική ελονοσία και να βοηθήσει στην εξάλειψη της ελονοσίας από συγκεκριμένες γεωγραφικές περιοχές».

Anthony S. Fauci, MD, Διευθυντής, Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων

Το NIAID χρηματοδότησε και χρηματοδότησε τη μελέτη, με επικεφαλής τον Peter D. Crompton, MD, MPH, και Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. σκηνοθετήθηκε. Ο Δρ. Crompton είναι επικεφαλής του Τμήματος Βιολογίας και Ανοσίας Λοιμώξεων Ελονοσίας στο Εργαστήριο Ανοσογενετικής NIAID και ο Δρ. Kayentao είναι καθηγητής στο Πανεπιστήμιο Επιστημών, Τεχνικών και Τεχνολογιών (USTTB) του Μπαμάκο του Μάλι.

Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), εκτιμάται ότι σημειώθηκαν 241 εκατομμύρια κρούσματα ελονοσίας παγκοσμίως το 2020, με αποτέλεσμα περίπου 627.000 θανάτους, κυρίως σε παιδιά στην υποσαχάρια Αφρική. Αυτές οι περιπτώσεις περιελάμβαναν περισσότερες από 11 εκατομμύρια έγκυες γυναίκες στην Αφρική, με αποτέλεσμα περίπου 819.000 νεογνά με χαμηλό βάρος γέννησης, αυξάνοντας τον κίνδυνο ασθένειας και θανάτου.

Το μόνο εμβόλιο κατά της ελονοσίας που συνιστάται επί του παρόντος από τον ΠΟΥ, που ονομάζεται RTS,S (Mosquirix), παρέχει μερική προστασία έναντι της κλινικής ελονοσίας στην πρώιμη ζωή όταν χορηγείται σε τέσσερις δόσεις άνω των 20 μηνών σε παιδιά ηλικίας 5 έως 17 μηνών. Άλλα φάρμακα που αποτελούνται από μικρές χημικές ενώσεις που αποτρέπουν αποτελεσματικά τη μόλυνση από ελονοσία είναι επίσης διαθέσιμα για βρέφη και μικρά παιδιά και ταξιδιώτες. Ωστόσο, η ανάγκη για συχνή χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να περιορίσει την προσκόλληση και η εμφάνιση ανθεκτικότητας στα φάρμακα μπορεί επίσης να περιορίσει τη χρησιμότητά τους. Ως εκ τούτου, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για νέες, ταχείας δράσης, παρεμβάσεις χαμηλής δόσης που παρέχουν ασφαλή και ισχυρή προστασία από τη μόλυνση από ελονοσία.

Η ελονοσία προκαλείται από παράσιτα Plasmodium, τα οποία μεταδίδονται στον άνθρωπο μέσω του τσιμπήματος ενός μολυσμένου κουνουπιού. Το κουνούπι εγχέει τα παράσιτα στο δέρμα και στην κυκλοφορία του αίματος σε μια μορφή που ονομάζονται σποροζωίτες. Αυτά μεταναστεύουν στο ήπαρ, όπου ωριμάζουν και πολλαπλασιάζονται. Το ώριμο παράσιτο στη συνέχεια εξαπλώνεται σε όλο το σώμα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, προκαλώντας ασθένεια. Το P. falciparum είναι το είδος Plasmodium που είναι πιο πιθανό να προκαλέσει σοβαρές λοιμώξεις από ελονοσία, οι οποίες εάν δεν αντιμετωπιστούν έγκαιρα μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο.

Η δοκιμή Φάσης 2 NIAID-USTTB αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μιας μεμονωμένης ενδοφλέβιας έγχυσης ενός μονοκλωνικού αντισώματος που ονομάζεται CIS43LS. Αυτό το αντίσωμα είχε προηγουμένως αποδειχθεί ότι εξουδετερώνει τα σποροζωίδια του P. falciparum στο δέρμα και το αίμα προτού μπορέσουν να μολύνουν τα ηπατικά κύτταρα. Ερευνητές με επικεφαλής τον Robert A. Seder, MD, απομόνωσαν μια φυσική μορφή αυτού του αντισώματος από το αίμα ενός εθελοντή που είχε λάβει ένα ερευνητικό εμβόλιο κατά της ελονοσίας και στη συνέχεια τροποποίησαν το αντίσωμα για να αυξήσουν τον χρόνο παραμονής του στην κυκλοφορία του αίματος. Ο Δρ Seder είναι αναπληρωτής επικεφαλής ιατρός και αναπληρωτής διευθυντής του Κέντρου Ερευνών Εμβολίων NIAID (VRC) και επικεφαλής του Τμήματος Κυτταρικής Ανοσολογίας του VRC.

Η ομάδα μελέτης Φάσης 2 συγκέντρωσε 369 υγιείς, μη έγκυους ενήλικες ηλικίας 18 έως 55 ετών στις αγροτικές κοινότητες Kalifabougou και Torodo στο Μάλι, όπου η έντονη μετάδοση του P. falciparum συμβαίνει συνήθως από τον Ιούλιο έως τον Δεκέμβριο κάθε έτους.

Το πρώτο μέρος της μελέτης αξιολόγησε την ασφάλεια τριών διαφορετικών δόσεων CIS43LS - 5 χιλιοστόγραμμα ανά κιλό σωματικού βάρους, 10 mg/kg και 40 mg/kg - που χορηγήθηκαν με ενδοφλέβια έγχυση σε 18 συμμετέχοντες στη μελέτη, με έξι συμμετέχοντες ανά επίπεδο δόσης. Η ομάδα της μελέτης παρακολούθησε αυτούς τους συμμετέχοντες για 24 εβδομάδες και διαπίστωσε ότι οι εγχύσεις αντισωμάτων ήταν ασφαλείς και καλά ανεκτές.

Το δεύτερο μέρος της μελέτης αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα δύο διαφορετικών δόσεων CIS43LS σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο. Τριακόσιοι τριάντα συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν είτε 10 mg/kg του αντισώματος, 40 mg/kg ή εικονικό φάρμακο με ενδοφλέβια έγχυση. Κανείς δεν ήξερε ποιος είχε τοποθετηθεί σε ποια ομάδα μέχρι το τέλος της δίκης. Η ομάδα της μελέτης παρακολούθησε αυτούς τους ανθρώπους για 24 εβδομάδες, ελέγχοντας το αίμα τους για P. falciparum κάθε εβδομάδα για τις πρώτες 28 ημέρες και στη συνέχεια κάθε δύο εβδομάδες. Κάθε συμμετέχων που ανέπτυξε συμπτωματική ελονοσία κατά τη διάρκεια της μελέτης έλαβε τυπική θεραπεία από την ομάδα της μελέτης.

Οι ερευνητές ανέλυσαν την αποτελεσματικότητα του CIS43LS με δύο τρόπους. Με βάση το χρόνο μέχρι την πρώτη μόλυνση από P. falciparum κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης 24 εβδομάδων, η υψηλή δόση (40 mg/kg) του CIS43LS ήταν 88,2% αποτελεσματική στην πρόληψη της μόλυνσης και η χαμηλότερη δόση (10 mg/kg) ήταν 75% αποτελεσματική στην πρόληψη της μόλυνσης. Μια ανάλυση του ποσοστού των συμμετεχόντων που μολύνθηκαν με P. falciparum οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης 24 εβδομάδων διαπίστωσε ότι η υψηλή δόση ήταν 76,7% αποτελεσματική στην πρόληψη της μόλυνσης και η χαμηλότερη δόση ήταν 54,2% αποτελεσματική.

«Αυτά τα αρχικά αποτελέσματα πεδίου δείχνουν ότι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα παρέχει με ασφάλεια υψηλού επιπέδου προστασία έναντι της έντονης μετάδοσης της ελονοσίας σε υγιείς ενήλικες, ανοίγουν το δρόμο για περαιτέρω μελέτες για να καθοριστεί εάν μια τέτοια παρέμβαση μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση από ελονοσία σε βρέφη, παιδιά και έγκυες γυναίκες», είπε ο Δρ. «Ελπίζουμε ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα θα μεταμορφώσουν την πρόληψη της ελονοσίας σε ενδημικές περιοχές».

Ο Δρ. Seder και οι συνεργάτες του έχουν αναπτύξει ένα δεύτερο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της ελονοσίας, το L9LS, το οποίο είναι πολύ πιο ισχυρό από το CIS43LS και επομένως μπορεί να χορηγηθεί σε χαμηλότερη δόση ως ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια) παρά ως ενδοφλέβια έγχυση. Μια πρώιμη μελέτη NIAID του L9LS στις Ηνωμένες Πολιτείες διαπίστωσε ότι το αντίσωμα ήταν ασφαλές και απέτρεψε τη μόλυνση από ελονοσία για 21 ημέρες σε 15 από τους 17 υγιείς ενήλικες που εκτέθηκαν στο P. falciparum σε ένα προσεκτικά ελεγχόμενο περιβάλλον. Δύο μεγαλύτερες, χρηματοδοτούμενες από το NIAID δοκιμές Φάσης 2 που αξιολογούν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του L9LS σε βρέφη, παιδιά και ενήλικες βρίσκονται σε εξέλιξη στο Μάλι και την Κένυα.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη μελέτη Φάσης 2 του CIS43LS είναι διαθέσιμες στο ClinicalTrials.gov με το αναγνωριστικό μελέτης NCT04329104.

Πηγή:

Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας

Παραπομπές:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.