El anticuerpo monoclonal muestra eficacia en la prevención de la infección por malaria en adultos en África

El anticuerpo monoclonal muestra eficacia en la prevención de la infección por malaria en adultos en África

Una dosis de un fármaco de anticuerpos protegió de forma segura a adultos sanos no embarazadas de la infección por malaria durante una intensa temporada de malaria de seis meses en Mali, África, según encontró un ensayo clínico de los Institutos Nacionales de Salud. El anticuerpo tuvo una eficacia del 88,2% en la prevención de la infección durante 24 semanas, lo que demuestra por primera vez que un anticuerpo monoclonal puede prevenir la infección por malaria en una región endémica. Estos hallazgos se publicaron hoy en el New England Journal of Medicine y se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical de 2022 en Seattle.

Necesitamos ampliar el arsenal de intervenciones disponibles para prevenir la infección por malaria y acelerar los esfuerzos para erradicar la enfermedad. "Los resultados de este estudio sugieren que un anticuerpo monoclonal podría potencialmente complementar otras medidas para proteger a los viajeros y a los grupos vulnerables como bebés, niños y mujeres embarazadas de la malaria estacional y ayudar a eliminar la malaria en áreas geográficas específicas".

Anthony S. Fauci, MD, Director, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas

El NIAID patrocinó y financió el estudio, dirigido por Peter D. Crompton, MD, MPH, y Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. fue dirigido. El Dr. Crompton es jefe de la División de Inmunidad y Biología de la Infección de Malaria en el Laboratorio de Inmunogenética del NIAID, y el Dr. Kayentao es profesor de la Universidad de Ciencias, Técnicas y Tecnologías (USTTB) de Bamako, Mali.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se estima que en 2020 se produjeron en todo el mundo 241 millones de casos de malaria, lo que provocó unas 627.000 muertes, la mayoría entre niños del África subsahariana. Estos casos incluyeron a más de 11 millones de mujeres embarazadas en África, lo que dio como resultado que aproximadamente 819.000 recién nacidos tuvieran bajo peso al nacer, lo que aumentó el riesgo de enfermedad y muerte.

La única vacuna contra la malaria actualmente recomendada por la OMS, llamada RTS,S (Mosquirix), proporciona protección parcial contra la malaria clínica en los primeros años de vida cuando se administra en cuatro dosis durante 20 meses a niños de 5 a 17 meses. También se encuentran disponibles para bebés, niños pequeños y viajeros otros medicamentos que consisten en pequeños compuestos químicos que previenen eficazmente la infección por malaria. Sin embargo, la necesidad de un uso frecuente de estos medicamentos puede limitar la adherencia y la aparición de resistencia a los medicamentos también puede limitar su utilidad. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas intervenciones de acción rápida y de dosis bajas que brinden una protección sólida y segura contra la infección por malaria.

La malaria es causada por los parásitos Plasmodium, que se transmiten a los humanos a través de la picadura de un mosquito infectado. El mosquito inyecta los parásitos en la piel y el torrente sanguíneo en una forma llamada esporozoítos. Estos migran al hígado, donde maduran y se multiplican. Luego, el parásito maduro se propaga por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo y causa enfermedades. P. falciparum es la especie de Plasmodium con mayor probabilidad de causar infecciones graves por malaria, que si no se tratan a tiempo pueden provocar la muerte.

El ensayo de fase 2 NIAID-USTTB evaluó la seguridad y eficacia de una única infusión intravenosa de un anticuerpo monoclonal llamado CIS43LS. Anteriormente se demostró que este anticuerpo neutraliza los esporozoitos de P. falciparum en la piel y la sangre antes de que puedan infectar las células del hígado. Los investigadores dirigidos por el Dr. Robert A. Seder, aislaron una forma natural de este anticuerpo de la sangre de un voluntario que había recibido una vacuna contra la malaria en investigación y luego modificaron el anticuerpo para aumentar su tiempo de residencia en el torrente sanguíneo. El Dr. Seder es subdirector médico y subdirector del Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del NIAID y jefe de la División de Inmunología Celular del VRC.

El equipo del estudio de Fase 2 reclutó a 369 adultos sanos no embarazadas de entre 18 y 55 años en las comunidades rurales de Kalifabougou y Torodo en Mali, donde la transmisión intensa de P. falciparum ocurre típicamente de julio a diciembre de cada año.

La primera parte del estudio evaluó la seguridad de tres dosis diferentes de CIS43LS (5 miligramos por kilogramo de peso corporal, 10 mg/kg y 40 mg/kg) administradas mediante infusión intravenosa en 18 participantes del estudio, con seis participantes por nivel de dosis. El equipo del estudio siguió a estos participantes durante 24 semanas y descubrió que las infusiones de anticuerpos eran seguras y bien toleradas.

La segunda parte del estudio evaluó la eficacia de dos dosis diferentes de CIS43LS en comparación con un placebo. Se asignó aleatoriamente a 330 participantes para recibir 10 mg/kg del anticuerpo, 40 mg/kg o placebo mediante infusión intravenosa. Nadie supo quién fue asignado a qué grupo hasta el final del ensayo. El equipo del estudio siguió a estas personas durante 24 semanas, analizando su sangre para detectar P. falciparum semanalmente durante los primeros 28 días y cada dos semanas a partir de entonces. Cualquier participante que desarrolló malaria sintomática durante el estudio recibió el tratamiento estándar por parte del equipo del estudio.

Los investigadores analizaron la eficacia de CIS43LS de dos formas. Según el tiempo transcurrido hasta la primera infección por P. falciparum durante el período de estudio de 24 semanas, la dosis alta (40 mg/kg) de CIS43LS tuvo una eficacia del 88,2 % para prevenir la infección y la dosis más baja (10 mg/kg) tuvo una eficacia del 75 % para prevenir la infección. Un análisis de la proporción de participantes infectados con P. falciparum en cualquier momento durante el período de estudio de 24 semanas encontró que la dosis alta tuvo una efectividad del 76,7 % para prevenir la infección y la dosis más baja tuvo una efectividad del 54,2 %.

"Estos resultados iniciales de campo que muestran que un anticuerpo monoclonal proporciona de forma segura un alto nivel de protección contra la transmisión intensa de la malaria en adultos sanos allanan el camino para futuros estudios que determinen si una intervención de este tipo puede prevenir la infección por malaria en bebés, niños y mujeres embarazadas", afirmó el Dr. Seder. "Esperamos que los anticuerpos monoclonales transformen la prevención de la malaria en las regiones endémicas".

El Dr. Seder y sus colegas han desarrollado un segundo anticuerpo monoclonal antipalúdico, el L9LS, que es mucho más potente que el CIS43LS y, por lo tanto, puede administrarse en una dosis más baja mediante una inyección debajo de la piel (por vía subcutánea) en lugar de una infusión intravenosa. Un estudio inicial del NIAID sobre L9LS en los Estados Unidos encontró que el anticuerpo era seguro y prevenía la infección por malaria durante 21 días en 15 de 17 adultos sanos expuestos a P. falciparum en un ambiente cuidadosamente controlado. En Mali y Kenia se están llevando a cabo dos ensayos de fase 2 más grandes, patrocinados por el NIAID, que evalúan la seguridad y eficacia de L9LS en bebés, niños y adultos.

Más información sobre el estudio de fase 2 de CIS43LS está disponible en ClinicalTrials.gov con el identificador de estudio NCT04329104.

Fuente:

Institutos Nacionales de Salud

Referencias:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

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