Monoklonaalsed antikehad on tõhusad malaaria nakkuse ennetamisel Aafrikas

Monoklonaalsed antikehad on tõhusad malaaria nakkuse ennetamisel Aafrikas

Üks annus antikeharavimit kaitses terveid, mitterasedaid täiskasvanuid ohutult malaariainfektsiooni eest intensiivse kuuekuulise malaariahooajal Malis, Aafrikas, leiti riikliku tervishoiuinstituudi kliinilises uuringus. Antikeha oli 88,2% efektiivne nakkuse ärahoidmisel 24 nädala jooksul, näidates esimest korda, et monoklonaalne antikeha võib endeemilises piirkonnas ära hoida malaaria nakatumist. Need leiud avaldati täna ajakirjas New England Journal of Medicine ja neid esitleti 2022. aasta Ameerika troopilise meditsiini ja hügieeni ühingu aastakoosolekul Seattle'is.

Peame laiendama olemasolevate sekkumiste arsenali, et vältida malaariaga nakatumist ja kiirendada jõupingutusi haiguse likvideerimiseks. "Need uuringutulemused viitavad sellele, et monoklonaalne antikeha võib potentsiaalselt täiendada muid meetmeid reisijate ja haavatavate rühmade, näiteks imikute, laste ja rasedate naiste kaitsmiseks hooajalise malaaria eest ning aidata kõrvaldada malaaria teatud geograafilistest piirkondadest."

Anthony S. Fauci, MD, riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi direktor

NIAID sponsoreeris ja rahastas uuringut, mida juhtisid Peter D. Crompton, MD, MPH ja Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. oli suunatud. Dr Crompton on NIAID immunogeneetika laboratooriumi malaariainfektsioonide bioloogia ja immuunsuse osakonna juhataja ning dr Kayentao on Mali Bamako teaduste, tehnikate ja tehnoloogiate ülikooli (USTTB) professor.

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel esines 2020. aastal maailmas hinnanguliselt 241 miljonit malaariajuhtumit, mille tagajärjel suri hinnanguliselt 627 000 inimest, peamiselt Sahara-taguses Aafrikas elavate laste seas. Nende juhtumite hulgas oli Aafrikas rohkem kui 11 miljonit rasedat naist, mille tulemusel sündis hinnanguliselt 819 000 väikese sünnikaaluga vastsündinut, mis suurendas haigestumise ja surma riski.

Ainus WHO poolt praegu soovitatud malaariavaktsiin nimega RTS,S (Mosquirix) pakub osalist kaitset kliinilise malaaria vastu varases eas, kui seda manustatakse neljas annuses üle 20 kuu 5–17 kuu vanustele lastele. Imikutele ja väikelastele ning reisijatele on saadaval ka teisi ravimeid, mis koosnevad väikestest keemilistest ühenditest, mis tõhusalt ennetavad malaaria nakatumist. Siiski võib nende ravimite sagedase kasutamise vajadus piirata ravisoostumust ja ravimiresistentsuse tekkimine võib samuti piirata nende kasulikkust. Seetõttu on tungiv vajadus uute kiiretoimeliste väikeste doosidega sekkumiste järele, mis pakuksid ohutut ja tugevat kaitset malaaria nakkuse eest.

Malaariat põhjustavad Plasmodium parasiidid, mis kanduvad inimestele edasi nakatunud sääse hammustuse kaudu. Sääsk süstib parasiidid nahka ja vereringesse kujul, mida nimetatakse sporozoidideks. Need rändavad maksa, kus nad küpsevad ja paljunevad. Küps parasiit levib seejärel vereringe kaudu kogu kehas, põhjustades haigusi. P. falciparum on Plasmodium'i liik, mis põhjustab kõige tõenäolisemalt raskeid malaariainfektsioone, mis viivitamatu ravi puudumisel võivad lõppeda surmaga.

2. faasi NIAID-USTTB uuringus hinnati monoklonaalse antikeha nimega CIS43LS ühekordse intravenoosse infusiooni ohutust ja efektiivsust. Varem on näidatud, et see antikeha neutraliseerib P. falciparum sporosoiite nahas ja veres enne, kui nad suudavad nakatada maksarakke. Teadlased eesotsas MD Robert A. Sederiga eraldasid selle antikeha looduslikult esineva vormi vabatahtliku verest, kes oli saanud uuritava malaariavaktsiini ja modifitseeris seejärel antikeha, et pikendada selle viibimisaega vereringes. Dr Seder on NIAID vaktsiiniuuringute keskuse (VRC) peaarsti asetäitja ja direktori asetäitja ning VRC rakuimmunoloogia osakonna juhataja.

2. faasi uuringurühm võttis tööle 369 tervet mitterasedat täiskasvanut vanuses 18–55 aastat Kalifabougou ja Torodo maakogukondades Malis, kus P. falciparumi intensiivne ülekanne toimub tavaliselt iga aasta juulist detsembrini.

Uuringu esimeses osas hinnati kolme erineva CIS43LS-i annuse – 5 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta, 10 mg/kg ja 40 mg/kg – ohutust, manustatuna intravenoosse infusioonina 18 uuringus osalejale, kuus osalejat doositaseme kohta. Uurimisrühm jälgis neid osalejaid 24 nädalat ja leidis, et antikehade infusioonid olid ohutud ja hästi talutavad.

Uuringu teises osas hinnati CIS43LS kahe erineva annuse efektiivsust võrreldes platseeboga. Kolmsada kolmkümmend osalejat määrati juhuslikult saama intravenoosse infusioonina kas 10 mg/kg antikeha, 40 mg/kg või platseebot. Keegi ei teadnud kuni kohtuprotsessi lõpuni, kes millisesse rühma määrati. Uurimisrühm jälgis neid inimesi 24 nädalat, testides nende verd P. falciparumi suhtes iga nädal esimese 28 päeva jooksul ja seejärel iga kahe nädala järel. Kõik osalejad, kellel tekkis uuringu ajal sümptomaatiline malaaria, said uuringurühmalt standardravi.

Teadlased analüüsisid CIS43LSi efektiivsust kahel viisil. Põhinedes 24-nädalase uuringuperioodi jooksul esimese P. falciparum'iga nakatumiseni kulunud ajale, oli CIS43LSi suur annus (40 mg/kg) 88,2% efektiivne infektsiooni ärahoidmisel ja väiksem annus (10 mg/kg) oli nakkuse ärahoidmisel 75%. P. falciparumiga nakatunud osalejate osakaalu analüüs 24-nädalase uuringuperioodi jooksul näitas, et suur annus oli 76,7% efektiivne nakkuse ärahoidmisel ja väiksem annus 54,2%.

"Need esialgsed välitulemused, mis näitavad, et monoklonaalne antikeha pakub tervetel täiskasvanutel ohutult kõrgetasemelist kaitset malaaria intensiivse leviku vastu, sillutavad teed edasisteks uuringuteks, et teha kindlaks, kas selline sekkumine võib vältida malaaria nakatumist imikutel, lastel ja rasedatel," ütles dr Seder. "Loodame, et monoklonaalsed antikehad muudavad malaaria ennetamist endeemilistes piirkondades."

Dr Seder ja kolleegid on välja töötanud teise malaariavastase monoklonaalse antikeha L9LS, mis on palju tugevam kui CIS43LS ja mida saab seetõttu manustada väiksemas annuses nahaaluse süstina (subkutaanselt), mitte intravenoosse infusioonina. Ameerika Ühendriikides läbiviidud varajases L9LS-i NIAID-uuringus leiti, et antikeha oli ohutu ja hoiab ära malaaria nakatumise 21 päeva jooksul 15-l 17-st tervest täiskasvanust, kes puutusid kokku P. falciparumiga hoolikalt kontrollitud keskkonnas. Malis ja Keenias on käimas kaks suuremat NIAID-i toetatud 2. faasi uuringut, milles hinnatakse L9LS-i ohutust ja efektiivsust imikutel, lastel ja täiskasvanutel.

Lisateavet CIS43LS 2. faasi uuringu kohta leiate veebisaidilt ClinicalTrials.gov uuringu identifikaatori NCT04329104 all.

Allikas:

Riiklikud tervishoiuinstituudid

Viited:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.