Monoklonaalinen vasta-aine osoittaa tehokkuutta malariatartunnan ehkäisyssä aikuisilla Afrikassa

Monoklonaalinen vasta-aine osoittaa tehokkuutta malariatartunnan ehkäisyssä aikuisilla Afrikassa

Yksi annos vasta-ainelääkettä suojasi turvallisesti terveitä, ei-raskaana olevia aikuisia malariatartunnalta intensiivisen kuuden kuukauden malariakauden aikana Malissa, Afrikassa, National Institutes of Healthin kliinisen tutkimuksen mukaan. Vasta-aine oli 88,2 % tehokas infektion estämisessä 24 viikon ajan, mikä osoitti ensimmäistä kertaa, että monoklonaalinen vasta-aine voi estää malariatartunnan endeemisellä alueella. Nämä havainnot julkaistiin tänään New England Journal of Medicine -lehdessä ja esiteltiin vuoden 2022 American Society of Tropical Medicine & Hygiene Annual Meeting -kokouksessa Seattlessa.

Meidän on laajennettava käytettävissä olevien interventioiden arsenaalia malariatartunnan estämiseksi ja vauhditettava ponnisteluja taudin hävittämiseksi. "Nämä tutkimustulokset viittaavat siihen, että monoklonaalinen vasta-aine voisi mahdollisesti täydentää muita toimenpiteitä matkustajien ja haavoittuvien ryhmien, kuten imeväisten, lasten ja raskaana olevien naisten suojelemiseksi kausimalarialta ja auttaa poistamaan malariaa tietyiltä maantieteellisiltä alueilta."

Anthony S. Fauci, MD, johtaja, National Institute of Allergy and Infectious Diseases

NIAID sponsoroi ja rahoitti tutkimusta, jota johtivat Peter D. Crompton, MD, MPH, ja Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. ohjattiin. Dr. Crompton on malariainfektiobiologian ja immuniteettiosaston päällikkö NIAID-immunogenetiikan laboratoriossa, ja tohtori Kayentao on professori University of Sciences, Techniques and Technologiesissa (USTTB) Bamakossa, Malissa.

Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan vuonna 2020 maailmassa todettiin arviolta 241 miljoonaa malariatapausta, mikä johti arviolta 627 000 kuolemaan, enimmäkseen lasten keskuudessa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Näihin tapauksiin kuului yli 11 miljoonaa raskaana olevaa naista Afrikassa, mikä johti arviolta 819 000 vastasyntyneeseen, joiden syntymäpaino oli alhainen, mikä lisää sairauden ja kuoleman riskiä.

Ainoa WHO:n tällä hetkellä suosittelema malariarokote, nimeltään RTS,S (Mosquirix), tarjoaa osittaisen suojan kliinistä malariaa vastaan ​​varhaisessa iässä, kun sitä annetaan neljänä annoksena yli 20 kuukauden ajan 5–17 kuukauden ikäisille lapsille. Imeväisille ja pikkulapsille sekä matkailijoille on saatavilla myös muita pienistä kemiallisista yhdisteistä koostuvia lääkkeitä, jotka estävät tehokkaasti malariatartunnan. Näiden lääkkeiden toistuvan käytön tarve voi kuitenkin rajoittaa hoitoon sitoutumista, ja lääkeresistenssin ilmaantuminen voi myös rajoittaa niiden käyttökelpoisuutta. Siksi tarvitaan kiireellisesti uusia, nopeasti vaikuttavia, pieniannoksisia interventioita, jotka tarjoavat turvallisen ja vahvan suojan malariatartunnalta.

Malarian aiheuttavat Plasmodium-loiset, jotka tarttuvat ihmisiin tartunnan saaneen hyttysen pureman kautta. Hyttynen ruiskuttaa loiset ihoon ja verenkiertoon sporotsoiiteiksi kutsutussa muodossa. Nämä siirtyvät maksaan, jossa ne kypsyvät ja lisääntyvät. Kypsä loinen leviää sitten koko kehoon verenkierron kautta aiheuttaen sairauden. P. falciparum on Plasmodium-laji, joka todennäköisimmin aiheuttaa vakavia malariainfektioita, jotka voivat johtaa kuolemaan, jos niitä ei hoideta nopeasti.

Vaiheen 2 NIAID-USTTB-tutkimuksessa arvioitiin CIS43LS-nimisen monoklonaalisen vasta-aineen yksittäisen suonensisäisen infuusion turvallisuutta ja tehokkuutta. Tämän vasta-aineen osoitettiin aiemmin neutraloivan P. falciparum -sporotsoiitteja ihossa ja veressä ennen kuin ne voivat infektoida maksasoluja. Tutkijat, joita johti Robert A. Seder, MD, eristivät tämän vasta-aineen luonnollisesti esiintyvän muodon vapaaehtoisen verestä, joka oli saanut tutkittavan malariarokotteen ja sitten modifioinut vasta-ainetta pidentämään sen viipymisaikaa verenkierrossa. Dr. Seder on NIAID-rokotetutkimuskeskuksen (VRC) apulaislääkäri ja apulaisjohtaja sekä VRC:n soluimmunologian osaston johtaja.

Vaiheen 2 tutkimusryhmä rekrytoi 369 tervettä, ei-raskaana olevaa aikuista, iältään 18-55 vuotta Kalifabougoun ja Torodon maaseutuyhteisöissä Malissa, missä voimakasta P. falciparum -tartuntaa esiintyy tyypillisesti joka vuosi heinäkuusta joulukuuhun.

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa arvioitiin kolmen eri CIS43LS-annoksen - 5 milligrammaa painokiloa kohden, 10 mg/kg ja 40 mg/kg - turvallisuutta suonensisäisenä infuusiona 18 tutkimukseen osallistuneelle, kuusi osallistujaa annostasoa kohti. Tutkimusryhmä seurasi näitä osallistujia 24 viikon ajan ja havaitsi, että vasta-aineinfuusiot olivat turvallisia ja hyvin siedettyjä.

Tutkimuksen toisessa osassa arvioitiin kahden eri CIS43LS-annoksen tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna. Kolmesataakolmekymmentä osallistujaa jaettiin satunnaisesti saamaan joko 10 mg/kg vasta-ainetta, 40 mg/kg tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona. Kukaan ei tiennyt, kuka mihinkin ryhmään oli määrätty oikeudenkäynnin loppuun asti. Tutkimusryhmä seurasi näitä ihmisiä 24 viikon ajan ja testasi heidän verensä P. falciparumin varalta viikoittain ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka toinen viikko. Jokainen osallistuja, jolle kehittyi oireinen malaria tutkimuksen aikana, sai normaalia hoitoa tutkimusryhmältä.

Tutkijat analysoivat CIS43LS:n tehokkuutta kahdella tavalla. Ensimmäiseen P. falciparum -infektioon kuluvan ajan perusteella 24 viikon tutkimusjakson aikana suuri CIS43LS-annos (40 mg/kg) oli 88,2 % tehokas infektion estämisessä ja pienempi annos (10 mg/kg) oli 75 % tehokas infektion estämisessä. Analyysi osallistujien osuudesta, jotka olivat saaneet P. falciparum -tartunnan milloin tahansa 24 viikon tutkimusjakson aikana, havaitsivat, että suuri annos oli 76,7 % tehokas infektion estämisessä ja pienempi annos 54,2 %.

"Nämä alustavat kenttätulokset osoittavat, että monoklonaalinen vasta-aine tarjoaa turvallisesti korkean tason suojan malarian intensiivistä leviämistä vastaan ​​terveillä aikuisilla, ja se tasoittaa tietä lisätutkimuksille sen selvittämiseksi, voiko tällainen interventio estää malariatartunnan imeväisillä, lapsilla ja raskaana olevilla naisilla", tohtori Seder sanoi. "Toivomme, että monoklonaaliset vasta-aineet muuttavat malarian ehkäisyä endeemisillä alueilla."

Tohtori Seder ja kollegat ovat kehittäneet toisen malariavastaisen monoklonaalisen vasta-aineen, L9LS:n, joka on paljon tehokkaampi kuin CIS43LS, ja siksi sitä voidaan antaa pienemmällä annoksella injektiona ihon alle (subkutaanisesti) eikä suonensisäisenä infuusiona. Varhaisessa L9LS:n NIAID-tutkimuksessa Yhdysvalloissa havaittiin, että vasta-aine oli turvallinen ja esti malariatartunnan 21 päivän ajan 15:llä 17:stä terveestä aikuisesta, jotka altistivat P. falciparumille huolellisesti valvotussa ympäristössä. Malissa ja Keniassa on meneillään kaksi suurempaa, NIAID-sponsoroitua vaiheen 2 koetta, joissa arvioidaan L9LS:n turvallisuutta ja tehokkuutta imeväisille, lapsille ja aikuisille.

Lisätietoja CIS43LS:n vaiheen 2 tutkimuksesta on saatavilla osoitteessa ClinicalTrials.gov tutkimustunnisteella NCT04329104.

Lähde:

National Institutes of Health

Viitteet:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.