L'anticorps monoclonal démontre son efficacité dans la prévention de l'infection palustre chez les adultes en Afrique

L'anticorps monoclonal démontre son efficacité dans la prévention de l'infection palustre chez les adultes en Afrique

Une dose d'un médicament anticorps a protégé en toute sécurité les adultes en bonne santé et non enceintes contre l'infection palustre au cours d'une intense saison de paludisme de six mois au Mali, en Afrique, selon un essai clinique des National Institutes of Health. L'anticorps s'est avéré efficace à 88,2 % pour prévenir l'infection sur 24 semaines, démontrant pour la première fois qu'un anticorps monoclonal peut prévenir l'infection palustre dans une région endémique. Ces résultats ont été publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine et présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Tropical Medicine & Hygiene à Seattle.

Nous devons élargir l’arsenal des interventions disponibles pour prévenir l’infection palustre et accélérer les efforts visant à éradiquer la maladie. « Les résultats de cette étude suggèrent qu’un anticorps monoclonal pourrait potentiellement compléter d’autres mesures visant à protéger les voyageurs et les groupes vulnérables tels que les nourrissons, les enfants et les femmes enceintes contre le paludisme saisonnier et aider à éliminer le paludisme dans des zones géographiques spécifiques. »

Anthony S. Fauci, MD, directeur, Institut national des allergies et des maladies infectieuses

Le NIAID a parrainé et financé l'étude, dirigée par Peter D. Crompton, MD, MPH, et Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. a été dirigé. Le Dr Crompton est chef de la Division de biologie et d'immunité des infections paludiques au Laboratoire d'immunogénétique du NIAID, et le Dr Kayentao est professeur à l'Université des sciences, techniques et technologies (USTTB) de Bamako, au Mali.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 241 millions de cas de paludisme sont survenus dans le monde en 2020, entraînant environ 627 000 décès, principalement parmi les enfants d’Afrique subsaharienne. Ces cas concernaient plus de 11 millions de femmes enceintes en Afrique, ce qui donnerait environ 819 000 nouveau-nés avec un faible poids à la naissance, augmentant ainsi le risque de maladie et de décès.

Le seul vaccin antipaludique actuellement recommandé par l'OMS, appelé RTS,S (Mosquirix), offre une protection partielle contre le paludisme clinique au début de la vie lorsqu'il est administré en quatre doses sur 20 mois aux enfants âgés de 5 à 17 mois. D'autres médicaments composés de petits composés chimiques qui préviennent efficacement l'infection palustre sont également disponibles pour les nourrissons, les jeunes enfants et les voyageurs. Cependant, la nécessité d’une utilisation fréquente de ces médicaments peut limiter l’observance, et l’émergence d’une résistance aux médicaments peut également limiter leur utilité. Il existe donc un besoin urgent de nouvelles interventions à action rapide et à faible dose qui assurent une protection sûre et solide contre l’infection palustre.

Le paludisme est causé par des parasites Plasmodium, transmis à l'homme par la piqûre d'un moustique infecté. Le moustique injecte les parasites dans la peau et dans le sang sous une forme appelée sporozoïtes. Ceux-ci migrent vers le foie, où ils mûrissent et se multiplient. Le parasite mature se propage ensuite dans tout le corps via la circulation sanguine, provoquant des maladies. P. falciparum est l'espèce de Plasmodium la plus susceptible de provoquer de graves infections palustres qui, si elles ne sont pas traitées rapidement, peuvent entraîner la mort.

L'essai de phase 2 NIAID-USTTB a évalué l'innocuité et l'efficacité d'une seule perfusion intraveineuse d'un anticorps monoclonal appelé CIS43LS. Il a déjà été démontré que cet anticorps neutralisait les sporozoïtes de P. falciparum dans la peau et dans le sang avant qu'ils ne puissent infecter les cellules hépatiques. Des chercheurs dirigés par Robert A. Seder, MD, ont isolé une forme naturelle de cet anticorps à partir du sang d'un volontaire ayant reçu un vaccin expérimental contre le paludisme, puis ont modifié l'anticorps pour augmenter son temps de séjour dans la circulation sanguine. Le Dr Seder est médecin-chef adjoint et directeur adjoint du NIAID Vaccine Research Center (VRC) et chef de la division d'immunologie cellulaire du VRC.

L'équipe de l'étude de phase 2 a recruté 369 adultes en bonne santé et non enceintes âgés de 18 à 55 ans dans les communautés rurales de Kalifabougou et Torodo au Mali, où une transmission intense de P. falciparum se produit généralement de juillet à décembre de chaque année.

La première partie de l'étude a évalué la sécurité de trois doses différentes de CIS43LS - 5 milligrammes par kilogramme de poids corporel, 10 mg/kg et 40 mg/kg - administrées par perfusion intraveineuse à 18 participants à l'étude, avec six participants par niveau de dose. L'équipe d'étude a suivi ces participants pendant 24 semaines et a constaté que les perfusions d'anticorps étaient sûres et bien tolérées.

La deuxième partie de l'étude a évalué l'efficacité de deux doses différentes de CIS43LS par rapport à un placebo. Trois cent trente participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 10 mg/kg d'anticorps, 40 mg/kg ou un placebo par perfusion intraveineuse. Personne ne savait qui était affecté à quel groupe jusqu'à la fin du procès. L'équipe d'étude a suivi ces personnes pendant 24 semaines, testant leur sang pour P. falciparum chaque semaine pendant les 28 premiers jours et toutes les deux semaines par la suite. Tout participant ayant développé un paludisme symptomatique au cours de l’étude a reçu un traitement standard de la part de l’équipe d’étude.

Les chercheurs ont analysé l’efficacité du CIS43LS de deux manières. Sur la base du délai écoulé avant la première infection à P. falciparum au cours de la période d'étude de 24 semaines, la dose élevée (40 mg/kg) de CIS43LS était efficace à 88,2 % pour prévenir l'infection et la dose la plus faible (10 mg/kg) était efficace à 75 % pour prévenir l'infection. Une analyse de la proportion de participants infectés par P. falciparum à tout moment au cours de la période d'étude de 24 semaines a révélé que la dose élevée était efficace à 76,7 % pour prévenir l'infection et que la dose la plus faible était efficace à 54,2 %.

"Ces premiers résultats sur le terrain montrant qu'un anticorps monoclonal offre en toute sécurité une protection de haut niveau contre une transmission intense du paludisme chez les adultes en bonne santé, ouvrent la voie à des études plus approfondies pour déterminer si une telle intervention peut prévenir l'infection palustre chez les nourrissons, les enfants et les femmes enceintes", a déclaré le Dr Seder. « Nous espérons que les anticorps monoclonaux transformeront la prévention du paludisme dans les régions endémiques. »

Le Dr Seder et ses collègues ont développé un deuxième anticorps monoclonal antipaludique, le L9LS, qui est beaucoup plus puissant que le CIS43LS et peut donc être administré à une dose plus faible sous forme d'injection sous la peau (sous-cutanée) plutôt que sous forme de perfusion intraveineuse. Une première étude du NIAID sur le L9LS aux États-Unis a révélé que l'anticorps était sûr et prévenait l'infection palustre pendant 21 jours chez 15 des 17 adultes en bonne santé exposés à P. falciparum dans un environnement soigneusement contrôlé. Deux essais de phase 2 plus importants, parrainés par le NIAID, évaluant l'innocuité et l'efficacité du L9LS chez les nourrissons, les enfants et les adultes sont en cours au Mali et au Kenya.

De plus amples informations sur l'étude de phase 2 du CIS43LS sont disponibles sur ClinicalTrials.gov sous l'identifiant de l'étude NCT04329104.

Source:

Instituts nationaux de la santé

Références :

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

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