Monoklonska antitijela pokazuju učinkovitost u sprječavanju infekcije malarijom kod odraslih u Africi

Monoklonska antitijela pokazuju učinkovitost u sprječavanju infekcije malarijom kod odraslih u Africi

Jedna doza lijeka s antitijelima sigurno je zaštitila zdrave odrasle osobe koje nisu bile trudne od infekcije malarijom tijekom intenzivne šestomjesečne sezone malarije u Maliju u Africi, pokazalo je kliničko ispitivanje Nacionalnog instituta za zdravlje. Antitijelo je bilo 88,2% učinkovito u sprječavanju infekcije tijekom 24 tjedna, pokazujući po prvi put da monoklonsko antitijelo može spriječiti infekciju malarijom u endemskoj regiji. Ova su otkrića objavljena danas u časopisu New England Journal of Medicine i predstavljena na godišnjem sastanku Američkog društva za tropsku medicinu i higijenu 2022. u Seattleu.

Moramo proširiti arsenal dostupnih intervencija za sprječavanje infekcije malarijom i ubrzati napore za iskorjenjivanje bolesti. "Ovi rezultati istraživanja sugeriraju da bi monoklonsko protutijelo potencijalno moglo nadopuniti druge mjere za zaštitu putnika i ranjivih skupina poput dojenčadi, djece i trudnica od sezonske malarije i pomoći u eliminaciji malarije iz određenih zemljopisnih područja."

Anthony S. Fauci, dr.med., ravnatelj Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti

NIAID je sponzorirao i financirao studiju koju su vodili Peter D. Crompton, MD, MPH, i Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. bio usmjeren. Dr. Crompton je šef Odjela za biologiju infekcije malarije i imunitet u NIAID Laboratoriju za imunogenetiku, a dr. Kayentao je profesor na Sveučilištu za znanost, tehniku ​​i tehnologiju (USTTB) u Bamaku, Mali.

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), procjenjuje se da se 241 milijun slučajeva malarije dogodio diljem svijeta u 2020. godini, što je rezultiralo procijenjenim 627.000 smrti, uglavnom među djecom u subsaharskoj Africi. Ti su slučajevi uključivali više od 11 milijuna trudnica u Africi, što je rezultiralo s procijenjenih 819.000 novorođenčadi s niskom porođajnom težinom, povećavajući rizik od bolesti i smrti.

Jedino cjepivo protiv malarije koje trenutno preporučuje WHO, nazvano RTS,S (Mosquirix), pruža djelomičnu zaštitu od kliničke malarije u ranom životu kada se daje u četiri doze tijekom 20 mjeseci djeci u dobi od 5 do 17 mjeseci. Drugi lijekovi koji se sastoje od malih kemijskih spojeva koji učinkovito sprječavaju infekciju malarijom također su dostupni za dojenčad i malu djecu te putnike. Međutim, potreba za čestom uporabom ovih lijekova može ograničiti pridržavanje, a pojava rezistencije na lijekove također može ograničiti njihovu korisnost. Stoga postoji hitna potreba za novim, brzodjelujućim, niskim dozama intervencija koje pružaju sigurnu i jaku zaštitu od infekcije malarijom.

Malariju uzrokuju paraziti Plasmodium koji se na ljude prenose ubodom zaraženog komarca. Komarac ubrizgava parazite u kožu i krvotok u obliku koji se naziva sporozoiti. Oni migriraju u jetru, gdje sazrijevaju i množe se. Zreli parazit se zatim krvotokom širi cijelim tijelom, uzrokujući bolest. P. falciparum je vrsta Plasmodium koja će najvjerojatnije uzrokovati ozbiljne infekcije malarije, koje ako se odmah ne liječe mogu dovesti do smrti.

Pokus 2. faze NIAID-USTTB procijenio je sigurnost i učinkovitost jedne intravenske infuzije monoklonskog protutijela nazvanog CIS43LS. Prethodno se pokazalo da ovo protutijelo neutralizira sporozoite P. falciparum u koži i krvi prije nego što mogu zaraziti stanice jetre. Istraživači pod vodstvom Roberta A. Sedera, doktora medicine, izolirali su prirodni oblik ovog antitijela iz krvi dobrovoljca koji je primio ispitivano cjepivo protiv malarije i zatim modificirali antitijelo kako bi produžili vrijeme njegovog zadržavanja u krvotoku. Dr. Seder je zamjenik glavnog medicinskog službenika i zamjenik direktora Centra za istraživanje cjepiva NIAID (VRC) i voditelj Odjela za staničnu imunologiju VRC-a.

Tim studije faze 2 regrutirao je 369 zdravih odraslih osoba koje nisu bile trudne u dobi od 18 do 55 godina u ruralnim zajednicama Kalifabougou i Torodo u Maliju, gdje se intenzivan prijenos P. falciparum obično događa od srpnja do prosinca svake godine.

Prvi dio studije procijenio je sigurnost triju različitih doza CIS43LS - 5 miligrama po kilogramu tjelesne težine, 10 mg/kg i 40 mg/kg - primijenjenih intravenskom infuzijom u 18 sudionika studije, sa šest sudionika po razini doze. Istraživački tim pratio je ove sudionike 24 tjedna i otkrio da su infuzije antitijela sigurne i da su se dobro podnosile.

Drugi dio studije procijenio je učinkovitost dviju različitih doza CIS43LS u usporedbi s placebom. Tristo trideset sudionika nasumično je raspoređeno da prima ili 10 mg/kg protutijela, 40 mg/kg ili placebo intravenskom infuzijom. Nitko do kraja suđenja nije znao tko je u koju skupinu svrstan. Istraživački tim pratio je ove ljude 24 tjedna, testirajući njihovu krv na P. falciparum tjedno tijekom prvih 28 dana i svaka dva tjedna nakon toga. Svaki sudionik koji je tijekom studije razvio simptomatsku malariju primio je standardni tretman od strane istraživačkog tima.

Istraživači su analizirali učinkovitost CIS43LS na dva načina. Na temelju vremena do prve infekcije P. falciparum tijekom 24-tjednog razdoblja ispitivanja, visoka doza (40 mg/kg) CIS43LS bila je 88,2% učinkovita u sprječavanju infekcije, a niža doza (10 mg/kg) bila je 75% učinkovita u sprječavanju infekcije. Analiza udjela sudionika zaraženih P. falciparumom u bilo kojem trenutku tijekom 24-tjednog razdoblja istraživanja pokazala je da je visoka doza bila 76,7% učinkovita u sprječavanju infekcije, a niža doza 54,2% učinkovita.

"Ovi početni terenski rezultati koji pokazuju da monoklonsko protutijelo sigurno pruža visoku razinu zaštite od intenzivnog prijenosa malarije kod zdravih odraslih osoba otvaraju put za daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo može li takva intervencija spriječiti infekciju malarijom kod dojenčadi, djece i trudnica", rekao je dr. Seder. "Nadamo se da će monoklonska protutijela promijeniti prevenciju malarije u endemskim regijama."

Dr. Seder i kolege razvili su drugo antimalarično monoklonsko protutijelo, L9LS, koje je puno snažnije od CIS43LS i stoga se može primijeniti u nižoj dozi kao injekcija pod kožu (supkutano) umjesto kao intravenska infuzija. Rana NIAID studija o L9LS u Sjedinjenim Državama otkrila je da je antitijelo bilo sigurno i da je spriječilo infekciju malarijom tijekom 21 dana kod 15 od 17 zdravih odraslih osoba izloženih P. falciparumu u pažljivo kontroliranom okruženju. U Maliju i Keniji u tijeku su dva veća ispitivanja faze 2 koja sponzorira NIAID i procjenjuju sigurnost i učinkovitost L9LS-a kod dojenčadi, djece i odraslih.

Dodatne informacije o studiji faze 2 CIS43LS dostupne su na ClinicalTrials.gov pod identifikatorom studije NCT04329104.

Izvor:

Nacionalni instituti za zdravlje

Reference:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.