A monoklonális antitestek hatékonynak bizonyultak a maláriafertőzés megelőzésében Afrikában

A monoklonális antitestek hatékonynak bizonyultak a maláriafertőzés megelőzésében Afrikában

Egy adag ellenanyag-gyógyszer biztonságosan megvédte az egészséges, nem terhes felnőtteket a maláriafertőzéstől egy intenzív, hat hónapos maláriaszezonban az afrikai Maliban, az Országos Egészségügyi Intézet klinikai vizsgálata szerint. Az antitest 88,2%-ban volt hatékony a fertőzés megelőzésében 24 hét alatt, ami most először bizonyítja, hogy a monoklonális antitest képes megelőzni a malária fertőzést egy endemikus régióban. Ezeket az eredményeket ma tették közzé a New England Journal of Medicine-ben, és az Amerikai Trópusi Orvostudományi és Higiéniai Társaság 2022-es Seattle-i éves találkozóján mutatták be.

Bővítenünk kell a rendelkezésre álló beavatkozások arzenálját a maláriafertőzés megelőzésére és a betegség felszámolására tett erőfeszítések felgyorsítására. "Ezek a vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a monoklonális antitestek potenciálisan kiegészíthetnek más intézkedéseket az utazók és a sérülékeny csoportok, például a csecsemők, a gyermekek és a terhes nők szezonális maláriával szembeni védelmére, és elősegíthetik a malária kiküszöbölését bizonyos földrajzi területekről."

Anthony S. Fauci, MD, igazgató, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete

A NIAID szponzorálta és finanszírozta a tanulmányt, amelyet Peter D. Crompton (MD, MPH) és Kassoum Kayentao (MD, MPH, Ph.D.) vezetett. volt irányítva. Dr. Crompton a NIAID Immunogenetikai Laboratórium maláriafertőzés-biológiai és immunitási osztályának vezetője, Dr. Kayentao pedig a mali Bamako-i Tudományos, Technikák és Technológiák Egyetem (USTTB) professzora.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint 2020-ban becslések szerint 241 millió maláriás eset fordult elő világszerte, ami becslések szerint 627 000 halálesetet okozott, főként gyermekek körében a szubszaharai Afrikában. Ezekben az esetekben több mint 11 millió várandós nő volt Afrikában, ami becslések szerint 819 000 alacsony születési súlyú újszülöttet eredményezett, ami növeli a betegségek és a halálozás kockázatát.

A WHO által jelenleg javasolt egyetlen maláriavakcina, az RTS,S (Mosquirix) részleges védelmet nyújt a klinikai malária ellen a korai életszakaszban, ha 20 hónapon keresztül négy adagban adják be 5-17 hónapos gyermekeknek. Csecsemők és kisgyermekek, valamint utazók számára más, kis kémiai vegyületekből álló gyógyszerek is rendelkezésre állnak, amelyek hatékonyan megakadályozzák a malária fertőzést. Azonban ezeknek a gyógyszereknek a gyakori használatának szükségessége korlátozhatja az adherenciát, és a gyógyszerrezisztencia kialakulása is korlátozhatja hasznosságukat. Ezért sürgősen szükség van új, gyors hatású, alacsony dózisú beavatkozásokra, amelyek biztonságos és erős védelmet nyújtanak a maláriafertőzés ellen.

A maláriát a Plasmodium paraziták okozzák, amelyek egy fertőzött szúnyogcsípés útján terjednek az emberre. A szúnyog sporozoitának nevezett formában fecskendezi be a parazitákat a bőrbe és a véráramba. Ezek a májba vándorolnak, ahol érnek és szaporodnak. Az érett parazita ezután a véráramon keresztül elterjed a szervezetben, és betegséget okoz. A P. falciparum a Plasmodium faj, amely a legvalószínűbb súlyos maláriafertőzést okoz, amely ha nem kezelik azonnal, halálhoz vezethet.

A 2. fázisú NIAID-USTTB vizsgálat a CIS43LS nevű monoklonális antitest egyszeri intravénás infúziójának biztonságosságát és hatékonyságát értékelte. Ez az antitest korábban kimutatták, hogy semlegesíti a P. falciparum sporozoitákat a bőrben és a vérben, mielőtt azok megfertőzhetnék a májsejteket. Robert A. Seder (MD) vezette kutatók ennek az ellenanyagnak a természetben előforduló formáját izolálták egy önkéntes véréből, aki malária-oltást kapott, majd módosította az antitestet, hogy megnövelje tartózkodási idejét a véráramban. Dr. Seder a NIAID Vaccine Research Center (VRC) tiszti főorvos-helyettese és igazgatóhelyettese, valamint a VRC sejtimmunológiai osztályának vezetője.

A 2. fázisú vizsgálati csoport 369 egészséges, 18 és 55 év közötti, nem terhes felnőttet toborzott a mali Kalifabougou és Torodo vidéki közösségeiben, ahol a P. falciparum intenzív átvitele jellemzően minden év júliusától decemberéig fordul elő.

A vizsgálat első részében a CIS43LS három különböző dózisának – 5 milligramm/testtömeg-kilogramm, 10 mg/kg és 40 mg/kg – biztonságosságát értékelték intravénás infúzióban, 18 vizsgálati résztvevőnél, dózisszintenként hat résztvevővel. A kutatócsoport 24 héten át követte ezeket a résztvevőket, és megállapította, hogy az antitest-infúziók biztonságosak és jól tolerálhatók.

A vizsgálat második része a CIS43LS két különböző dózisának hatékonyságát értékelte a placebóval összehasonlítva. Háromszázharminc résztvevőt véletlenszerűen osztottak ki arra, hogy vagy 10 mg/kg antitestet, 40 mg/kg-ot vagy placebót kapjanak intravénás infúzióban. A tárgyalás végéig senki sem tudta, ki melyik csoportba került. A kutatócsoport 24 héten át követte ezeket az embereket, és az első 28 napban hetente, majd kéthetente tesztelte vérüket P. falciparum-ra. Bármely résztvevő, akinél tüneti malária alakult ki a vizsgálat során, standard kezelést kapott a vizsgálati csoporttól.

A kutatók kétféleképpen elemezték a CIS43LS hatékonyságát. A 24 hetes vizsgálati időszak során az első P. falciparum fertőzésig eltelt idő alapján a CIS43LS nagy dózisa (40 mg/kg) 88,2%-ban, az alacsonyabb dózis (10 mg/kg) pedig 75%-ban volt hatékony a fertőzés megelőzésében. A 24 hetes vizsgálati időszak során bármikor P. falciparum-mal fertőzött résztvevők arányának elemzése azt találta, hogy a magas dózis 76,7%-ban, az alacsonyabb dózis pedig 54,2%-ban volt hatékony a fertőzés megelőzésében.

"Ezek a kezdeti helyszíni eredmények, amelyek azt mutatják, hogy egy monoklonális antitest biztonságosan magas szintű védelmet nyújt a malária intenzív átvitelével szemben egészséges felnőtteknél, előkészítik az utat a további vizsgálatok számára annak meghatározására, hogy egy ilyen beavatkozás megakadályozhatja-e a malária fertőzését csecsemőknél, gyermekeknél és terhes nőknél" - mondta Dr. Seder. "Reméljük, hogy a monoklonális antitestek átalakítják a malária megelőzését az endémiás régiókban."

Dr. Seder és munkatársai kifejlesztettek egy második malária elleni monoklonális antitestet, az L9LS-t, amely sokkal hatásosabb, mint a CIS43LS, és ezért kisebb dózisban is beadható bőr alá (szubkután) injekcióként, nem pedig intravénás infúzióként. Az L9LS korai NIAID-vizsgálata az Egyesült Államokban azt találta, hogy az antitest biztonságos volt, és 21 napig megakadályozta a malária fertőzést 17 egészséges felnőtt közül 15-ben, akik gondosan ellenőrzött környezetben voltak kitéve P. falciparumnak. Két nagyobb, NIAID által szponzorált 2. fázisú vizsgálat zajlik Maliban és Kenyában, amelyek az L9LS biztonságosságát és hatékonyságát értékelik csecsemőknél, gyermekeknél és felnőtteknél.

A CIS43LS 2. fázisú vizsgálatáról további információk érhetők el a ClinicalTrials.gov webhelyen, az NCT04329104 vizsgálati azonosító alatt.

Forrás:

Országos Egészségügyi Intézetek

Referenciák:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.