L'anticorpo monoclonale mostra efficacia nel prevenire l'infezione da malaria negli adulti in Africa

L'anticorpo monoclonale mostra efficacia nel prevenire l'infezione da malaria negli adulti in Africa

Una dose di un farmaco anticorpale ha protetto in modo sicuro adulti sani e non in gravidanza dall’infezione della malaria durante un’intensa stagione malarica di sei mesi in Mali, Africa, secondo uno studio clinico del National Institutes of Health. L’anticorpo si è rivelato efficace all’88,2% nel prevenire l’infezione nell’arco di 24 settimane, dimostrando per la prima volta che un anticorpo monoclonale può prevenire l’infezione della malaria in una regione endemica. Questi risultati sono stati pubblicati oggi sul New England Journal of Medicine e presentati al meeting annuale dell’American Society of Tropical Medicine & Hygiene del 2022 a Seattle.

Dobbiamo espandere l’arsenale di interventi disponibili per prevenire l’infezione della malaria e accelerare gli sforzi per sradicare la malattia. “I risultati di questi studi suggeriscono che un anticorpo monoclonale potrebbe potenzialmente integrare altre misure per proteggere i viaggiatori e i gruppi vulnerabili come neonati, bambini e donne incinte dalla malaria stagionale e contribuire ad eliminare la malaria da specifiche aree geografiche”.

Anthony S. Fauci, MD, Direttore, Istituto nazionale di allergie e malattie infettive

NIAID ha sponsorizzato e finanziato lo studio, condotto da Peter D. Crompton, MD, MPH, e Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. è stato diretto. Il dottor Crompton è capo della divisione di biologia e immunità delle infezioni malaria presso il laboratorio di immunogenetica del NIAID, mentre il dottor Kayentao è professore presso l'Università di Scienze, tecniche e tecnologie (USTTB) di Bamako, in Mali.

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel 2020 si sono verificati in tutto il mondo 241 milioni di casi di malaria, che hanno provocato circa 627.000 decessi, soprattutto tra i bambini nell’Africa sub-sahariana. Questi casi includevano più di 11 milioni di donne incinte in Africa, provocando circa 819.000 neonati con basso peso alla nascita, aumentando il rischio di malattia e morte.

L’unico vaccino contro la malaria attualmente raccomandato dall’OMS, chiamato RTS,S (Mosquirix), fornisce una protezione parziale contro la malaria clinica nei primi anni di vita quando somministrato in quattro dosi nell’arco di 20 mesi a bambini di età compresa tra 5 e 17 mesi. Sono disponibili anche altri farmaci costituiti da piccoli composti chimici che prevengono efficacemente l’infezione della malaria per neonati, bambini piccoli e viaggiatori. Tuttavia, la necessità di un uso frequente di questi farmaci può limitare l’adesione, e anche l’emergere di resistenza ai farmaci può limitarne l’utilità. Pertanto, vi è un urgente bisogno di nuovi interventi ad azione rapida e a basso dosaggio che forniscano una protezione sicura e forte contro l’infezione della malaria.

La malaria è causata dai parassiti Plasmodium, che vengono trasmessi all’uomo attraverso la puntura di una zanzara infetta. La zanzara inietta i parassiti nella pelle e nel flusso sanguigno in una forma chiamata sporozoiti. Questi migrano nel fegato, dove maturano e si moltiplicano. Il parassita maturo si diffonde quindi in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno, causando la malattia. P. falciparum è la specie di Plasmodium che ha maggiori probabilità di causare gravi infezioni malariche, che se non trattate tempestivamente possono provocare la morte.

Lo studio di Fase 2 NIAID-USTTB ha valutato la sicurezza e l’efficacia di una singola infusione endovenosa di un anticorpo monoclonale chiamato CIS43LS. È stato precedentemente dimostrato che questo anticorpo neutralizza gli sporozoiti di P. falciparum nella pelle e nel sangue prima che possano infettare le cellule del fegato. I ricercatori guidati da Robert A. Seder, MD, hanno isolato una forma naturale di questo anticorpo dal sangue di un volontario che aveva ricevuto un vaccino sperimentale contro la malaria e poi hanno modificato l'anticorpo per aumentare il suo tempo di residenza nel flusso sanguigno. Il dottor Seder è vicedirettore medico e vicedirettore del Centro di ricerca sui vaccini del NIAID (VRC) e capo della divisione di immunologia cellulare del VRC.

Il team dello studio di Fase 2 ha reclutato 369 adulti sani e non gravidi di età compresa tra 18 e 55 anni nelle comunità rurali di Kalifabougou e Torodo in Mali, dove l’intensa trasmissione di P. falciparum avviene tipicamente da luglio a dicembre di ogni anno.

La prima parte dello studio ha valutato la sicurezza di tre diverse dosi di CIS43LS - 5 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo, 10 mg/kg e 40 mg/kg - somministrate mediante infusione endovenosa a 18 partecipanti allo studio, con sei partecipanti per livello di dose. Il team di studio ha seguito questi partecipanti per 24 settimane e ha scoperto che le infusioni di anticorpi erano sicure e ben tollerate.

La seconda parte dello studio ha valutato l'efficacia di due diversi dosaggi di CIS43LS rispetto ad un placebo. Trecentotrenta partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg/kg di anticorpo, 40 mg/kg o placebo mediante infusione endovenosa. Nessuno sapeva chi fosse assegnato a quale gruppo fino alla fine del processo. Il team di studio ha seguito queste persone per 24 settimane, testando il loro sangue per P. falciparum settimanalmente per i primi 28 giorni e successivamente ogni due settimane. Tutti i partecipanti che hanno sviluppato la malaria sintomatica durante lo studio hanno ricevuto un trattamento standard dal team di studio.

I ricercatori hanno analizzato l’efficacia di CIS43LS in due modi. In base al tempo intercorso alla prima infezione da P. falciparum nel periodo di studio di 24 settimane, la dose elevata (40 mg/kg) di CIS43LS è stata efficace dell’88,2% nel prevenire l’infezione e la dose più bassa (10 mg/kg) è stata efficace del 75% nel prevenire l’infezione. Un'analisi della percentuale di partecipanti infettati da P. falciparum in qualsiasi momento durante il periodo di studio di 24 settimane ha rilevato che la dose elevata era efficace al 76,7% nel prevenire l'infezione e la dose più bassa era efficace al 54,2%.

“Questi primi risultati sul campo che mostrano che un anticorpo monoclonale fornisce in modo sicuro una protezione di alto livello contro la trasmissione intensa della malaria negli adulti sani aprono la strada a ulteriori studi per determinare se tale intervento può prevenire l’infezione della malaria nei neonati, nei bambini e nelle donne incinte”, ha affermato il dott. Seder. “Ci auguriamo che gli anticorpi monoclonali trasformino la prevenzione della malaria nelle regioni endemiche”.

Il dottor Seder e colleghi hanno sviluppato un secondo anticorpo monoclonale antimalarico, L9LS, che è molto più potente di CIS43LS e può quindi essere somministrato a una dose inferiore come iniezione sotto la pelle (sottocutanea) piuttosto che come infusione endovenosa. Uno studio iniziale del NIAID su L9LS negli Stati Uniti ha scoperto che l’anticorpo era sicuro e ha prevenuto l’infezione della malaria per 21 giorni in 15 dei 17 adulti sani esposti a P. falciparum in un ambiente attentamente controllato. Due studi di Fase 2 più ampi, sponsorizzati dal NIAID, che valutano la sicurezza e l’efficacia di L9LS in neonati, bambini e adulti sono in corso in Mali e Kenya.

Ulteriori informazioni sullo studio di Fase 2 su CIS43LS sono disponibili su ClinicalTrials.gov con l'identificativo dello studio NCT04329104.

Fonte:

Istituti Nazionali di Sanità

Riferimenti:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

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