Monokloniniai antikūnai rodo veiksmingumą užkertant kelią maliarijos infekcijai suaugusiems Afrikoje

Monokloniniai antikūnai rodo veiksmingumą užkertant kelią maliarijos infekcijai suaugusiems Afrikoje

Nacionalinio sveikatos instituto klinikiniame tyrime nustatyta, kad viena antikūnų dozė saugiai apsaugojo sveikus, nenėščius suaugusiuosius nuo maliarijos infekcijos per intensyvų šešių mėnesių maliarijos sezoną Malyje, Afrikoje. Antikūnas buvo 88,2% veiksmingas užkertant kelią infekcijai per 24 savaites, o tai pirmą kartą parodė, kad monokloninis antikūnas gali užkirsti kelią maliarijos infekcijai endeminiame regione. Šios išvados šiandien buvo paskelbtos New England Journal of Medicine ir pristatytos 2022 m. Amerikos tropinės medicinos ir higienos draugijos metiniame susitikime Sietle.

Turime išplėsti turimų intervencijų arsenalą, kad išvengtume maliarijos infekcijos ir paspartintume pastangas išnaikinti ligą. "Šie tyrimo rezultatai rodo, kad monokloninis antikūnas gali papildyti kitas priemones, skirtas apsaugoti keliautojus ir pažeidžiamas grupes, tokias kaip kūdikiai, vaikai ir nėščios moterys, nuo sezoninės maliarijos ir padėti pašalinti maliariją iš konkrečių geografinių vietovių."

Anthony S. Fauci, medicinos mokslų daktaras, Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto direktorius

NIAID rėmė ir finansavo tyrimą, kuriam vadovavo Peteris D. Cromptonas, MD, MPH, ir Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. buvo nukreiptas. Dr. Crompton yra NIAID imunogenetikos laboratorijos Maliarijos infekcijos biologijos ir imuniteto skyriaus vadovas, o Dr. Kayentao yra Bamako (Malis) mokslų, metodų ir technologijų universiteto (USTTB) profesorius.

Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, 2020 m. visame pasaulyje užregistruota 241 mln. maliarijos atvejų, dėl kurių mirė 627 000 žmonių, daugiausia vaikų Afrikoje į pietus nuo Sacharos. Šie atvejai apėmė daugiau nei 11 milijonų nėščių moterų Afrikoje, todėl maždaug 819 000 naujagimių, kurių gimimo svoris buvo mažas, padidino ligų ir mirties riziką.

Vienintelė šiuo metu PSO rekomenduojama vakcina nuo maliarijos, vadinama RTS,S (Mosquirix), suteikia dalinę apsaugą nuo klinikinės maliarijos ankstyvame amžiuje, kai ji keturiomis dozėmis skiriama per 20 mėnesių 5–17 mėnesių vaikams. Kiti vaistai, sudaryti iš mažų cheminių junginių, kurie veiksmingai užkerta kelią maliarijos infekcijai, taip pat yra skirti kūdikiams ir mažiems vaikams bei keliautojams. Tačiau poreikis dažnai vartoti šiuos vaistus gali apriboti jų laikymąsi, o atsparumo vaistams atsiradimas taip pat gali apriboti jų naudingumą. Todėl skubiai reikia naujų, greitai veikiančių mažų dozių intervencijų, kurios užtikrintų saugią ir stiprią apsaugą nuo maliarijos infekcijos.

Maliariją sukelia Plasmodium parazitai, kurie žmonėms perduodami įkandus užkrėstam uodui. Uodai suleidžia parazitus į odą ir kraują sporozoitais. Jie migruoja į kepenis, kur subręsta ir dauginasi. Tada subrendęs parazitas per kraują plinta visame kūne, sukeldamas ligą. P. falciparum yra Plasmodium rūšis, kuri greičiausiai sukelia sunkias maliarijos infekcijas, kurios, jei nebus nedelsiant gydomos, gali baigtis mirtimi.

2 fazės NIAID-USTTB tyrimas įvertino monokloninio antikūno, vadinamo CIS43LS, vienos intraveninės infuzijos saugą ir veiksmingumą. Anksčiau buvo įrodyta, kad šis antikūnas neutralizuoja P. falciparum sporozoidus odoje ir kraujyje, kol jie gali užkrėsti kepenų ląsteles. Mokslininkai, vadovaujami medicinos mokslų daktaro Roberto A. Sederio, išskyrė natūraliai susidariusią šio antikūno formą iš savanorio, kuris buvo paskiepytas tiriamąja maliarijos vakcina, ir modifikavo antikūną, kad padidintų jo buvimo kraujyje laiką. Dr. Seder yra NIAID vakcinų tyrimų centro (VRC) vyriausiojo medicinos pareigūno pavaduotojas ir direktoriaus pavaduotojas bei VRC Ląstelių imunologijos skyriaus vadovas.

2 fazės tyrimo grupė įdarbino 369 sveikus, nenėščius suaugusiuosius nuo 18 iki 55 metų Kalifabougou ir Torodo kaimo bendruomenėse Malyje, kur intensyvus P. falciparum perdavimas paprastai vyksta kiekvienų metų liepos–gruodžio mėnesiais.

Pirmojoje tyrimo dalyje buvo įvertintas trijų skirtingų CIS43LS dozių – 5 miligramų vienam kūno svorio kilogramui, 10 mg/kg ir 40 mg/kg – saugumas, švirkščiamas į veną 18 tyrimo dalyvių, po šešis dalyvius kiekvienam dozės lygiui. Tyrimo grupė stebėjo šiuos dalyvius 24 savaites ir nustatė, kad antikūnų infuzijos buvo saugios ir gerai toleruojamos.

Antroje tyrimo dalyje buvo vertinamas dviejų skirtingų CIS43LS dozių veiksmingumas, palyginti su placebu. Trys šimtai trisdešimt dalyvių buvo atsitiktinai paskirti gauti arba 10 mg/kg antikūno, 40 mg/kg arba placebo intraveninės infuzijos būdu. Niekas iki teismo pabaigos nežinojo, kas į kurią grupę buvo priskirtas. Tyrimo grupė šiuos žmones stebėjo 24 savaites, pirmas 28 dienas kas savaitę tirdama jų kraują dėl P. falciparum, o vėliau kas dvi savaites. Bet kuris dalyvis, kuriam tyrimo metu išsivystė simptominė maliarija, tyrimo grupė gavo standartinį gydymą.

Tyrėjai analizavo CIS43LS efektyvumą dviem būdais. Remiantis laiku iki pirmosios P. falciparum infekcijos per 24 savaičių tyrimo laikotarpį, didelė CIS43LS dozė (40 mg/kg) buvo 88,2 % veiksminga užkertant kelią infekcijai, o mažesnė dozė (10 mg/kg) – 75 %. Išanalizavus dalyvių, užsikrėtusių P. falciparum, dalį bet kuriuo 24 savaičių tyrimo laikotarpiu, nustatyta, kad didelė dozė buvo 76,7 % veiksminga užkertant kelią infekcijai, o mažesnė dozė – 54,2 %.

"Šie pirminiai lauko rezultatai, rodantys, kad monokloninis antikūnas saugiai suteikia aukšto lygio apsaugą nuo intensyvaus maliarijos perdavimo sveikiems suaugusiems, atveria kelią tolesniems tyrimams, siekiant nustatyti, ar tokia intervencija gali užkirsti kelią maliarijos infekcijai kūdikiams, vaikams ir nėščioms moterims", - sakė dr. „Tikimės, kad monokloniniai antikūnai pakeis maliarijos prevenciją endeminiuose regionuose.

Dr. Seder ir jo kolegos sukūrė antrąjį antimalarinį monokloninį antikūną L9LS, kuris yra daug stipresnis nei CIS43LS, todėl jį galima švirkšti po oda (po oda), o ne infuzuoti į veną mažesnėmis dozėmis. Ankstyvasis L9LS NIAID tyrimas Jungtinėse Valstijose parodė, kad antikūnas buvo saugus ir apsaugojo nuo maliarijos užsikrėtimo 21 dieną 15 iš 17 sveikų suaugusiųjų, kurie buvo paveikti P. falciparum kruopščiai kontroliuojamoje aplinkoje. Malyje ir Kenijoje vyksta du didesni, NIAID remiami 2 fazės tyrimai, kuriuose vertinamas L9LS saugumas ir veiksmingumas kūdikiams, vaikams ir suaugusiems.

Daugiau informacijos apie CIS43LS 2 fazės tyrimą galima rasti adresu ClinicalTrials.gov, tyrimo identifikatorius NCT04329104.

Šaltinis:

Nacionaliniai sveikatos institutai

Nuorodos:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.