Monoklonālās antivielas uzrāda efektivitāti malārijas infekcijas novēršanā pieaugušajiem Āfrikā

Monoklonālās antivielas uzrāda efektivitāti malārijas infekcijas novēršanā pieaugušajiem Āfrikā

Viena antivielu zāļu deva droši aizsargāja veselus pieaugušos, kas nav grūtnieces, no malārijas infekcijas intensīvas sešu mēnešu malārijas sezonas laikā Mali, Āfrikā, atklāja Nacionālā veselības institūta klīniskais pētījums. Antiviela bija 88,2% efektīva infekcijas novēršanā 24 nedēļu laikā, pirmo reizi parādot, ka monoklonāla antiviela var novērst malārijas infekciju endēmiskā reģionā. Šie atklājumi šodien tika publicēti New England Journal of Medicine un prezentēti Amerikas Tropiskās medicīnas un higiēnas biedrības 2022. gada ikgadējā sanāksmē Sietlā.

Mums ir jāpaplašina pieejamo pasākumu arsenāls, lai novērstu malārijas infekciju un paātrinātu šīs slimības izskaušanas centienus. "Šie pētījuma rezultāti liecina, ka monoklonālā antiviela varētu papildināt citus pasākumus, lai aizsargātu ceļotājus un neaizsargātas grupas, piemēram, zīdaiņus, bērnus un grūtnieces no sezonālās malārijas, un palīdzētu novērst malāriju no konkrētiem ģeogrāfiskiem apgabaliem."

Entonijs S. Fauci, MD, Nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta direktors

NIAID sponsorēja un finansēja pētījumu, kuru vadīja Peter D. Crompton, MD, MPH un Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. tika virzīts. Dr. Kromptons ir NIAID imunoģenētikas laboratorijas malārijas infekcijas bioloģijas un imunitātes nodaļas vadītājs, un Dr. Kajentao ir Zinātņu, metožu un tehnoloģiju universitātes (USTTB) profesors Bamako, Mali.

Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem 2020. gadā visā pasaulē tika konstatēts aptuveni 241 miljons malārijas gadījumu, kā rezultātā aptuveni 627 000 nāves gadījumu, galvenokārt bērniem Subsahāras Āfrikā. Šajos gadījumos Āfrikā bija vairāk nekā 11 miljoni grūtnieču, kā rezultātā aptuveni 819 000 jaundzimušo ar zemu dzimšanas svaru, palielinot slimību un nāves risku.

Vienīgā malārijas vakcīna, ko pašlaik iesaka PVO, ar nosaukumu RTS,S (Mosquirix), nodrošina daļēju aizsardzību pret klīnisko malāriju agrīnā dzīves posmā, ja to ievada četrās devās 20 mēnešu laikā bērniem vecumā no 5 līdz 17 mēnešiem. Zīdaiņiem un maziem bērniem un ceļotājiem ir pieejamas arī citas zāles, kas sastāv no maziem ķīmiskiem savienojumiem, kas efektīvi novērš malārijas infekciju. Tomēr nepieciešamība pēc biežas šo medikamentu lietošanas var ierobežot to ievērošanu, un zāļu rezistences rašanās var arī ierobežot to lietderību. Tāpēc ir steidzami nepieciešami jauni, ātras darbības, mazas devas iejaukšanās, kas nodrošina drošu un spēcīgu aizsardzību pret malārijas infekciju.

Malāriju izraisa Plasmodium parazīti, kas tiek pārnesti uz cilvēkiem ar inficēta moskītu kodumu. Moskīts injicē parazītus ādā un asinsritē formā, ko sauc par sporozoītiem. Tie migrē uz aknām, kur nobriest un vairojas. Pēc tam nobriedušais parazīts ar asinsriti izplatās visā ķermenī, izraisot slimības. P. falciparum ir Plasmodium suga, kas, visticamāk, izraisa smagas malārijas infekcijas, kas, ja netiek nekavējoties ārstētas, var izraisīt nāvi.

2. fāzes NIAID-USTTB pētījumā tika novērtēta monoklonālās antivielas CIS43LS vienas intravenozas infūzijas drošība un efektivitāte. Iepriekš tika pierādīts, ka šī antiviela neitralizē P. falciparum sporozoīdus ādā un asinīs, pirms tie var inficēt aknu šūnas. Pētnieki, kuru vadīja Roberts A. Seders, MD, izdalīja šīs antivielas dabiski sastopamu formu no brīvprātīgā asinīm, kurš bija saņēmis pētāmu malārijas vakcīnu un pēc tam modificēja antivielu, lai palielinātu tās uzturēšanās laiku asinsritē. Dr. Seders ir NIAID Vakcīnu pētniecības centra (VRC) galvenā ārsta vietnieks un direktora vietnieks un VRC šūnu imunoloģijas nodaļas vadītājs.

2. fāzes pētījuma grupa pieņēma darbā 369 veselus, negrūtniekus vecumā no 18 līdz 55 gadiem Kalifabugu un Torodo lauku kopienās Mali, kur intensīva P. falciparum pārnešana parasti notiek katru gadu no jūlija līdz decembrim.

Pirmajā pētījuma daļā tika novērtēta trīs dažādu CIS43LS devu – 5 miligrami uz ķermeņa svara kilogramu, 10 mg/kg un 40 mg/kg – drošums, ko ievadīja intravenozas infūzijas veidā 18 pētījuma dalībniekiem, un katrā devas līmenī bija seši dalībnieki. Pētījuma grupa sekoja šiem dalībniekiem 24 nedēļas un konstatēja, ka antivielu infūzijas bija drošas un labi panesamas.

Pētījuma otrajā daļā tika novērtēta divu dažādu CIS43LS devu efektivitāte salīdzinājumā ar placebo. Trīs simti trīsdesmit dalībnieki tika nejauši iedalīti, lai intravenozas infūzijas veidā saņemtu vai nu 10 mg/kg antivielu, 40 mg/kg vai placebo. Līdz tiesas procesa beigām neviens nezināja, kurš kurā grupā ir iedalīts. Pētījuma grupa sekoja šiem cilvēkiem 24 nedēļas, pārbaudot viņu asinis P. falciparum noteikšanai katru nedēļu pirmās 28 dienas un pēc tam ik pēc divām nedēļām. Jebkurš dalībnieks, kuram pētījuma laikā attīstījās simptomātiska malārija, saņēma standarta ārstēšanu no pētījuma grupas.

Pētnieki analizēja CIS43LS efektivitāti divos veidos. Pamatojoties uz laiku līdz pirmajai P. falciparum infekcijai 24 nedēļu pētījuma periodā, liela CIS43LS deva (40 mg/kg) bija 88,2% efektīva infekcijas profilaksē un mazākā deva (10 mg/kg) bija 75% efektīva infekcijas profilaksē. Analizējot to dalībnieku īpatsvaru, kuri jebkurā laikā 24 nedēļu pētījuma periodā bija inficēti ar P. falciparum, atklājās, ka liela deva bija 76,7% efektīva, lai novērstu infekciju, un mazākā deva bija 54,2% efektīva.

"Šie sākotnējie lauka rezultāti, kas liecina, ka monoklonālā antiviela droši nodrošina augsta līmeņa aizsardzību pret intensīvu malārijas pārnešanu veseliem pieaugušajiem, paver ceļu turpmākiem pētījumiem, lai noteiktu, vai šāda iejaukšanās var novērst malārijas infekciju zīdaiņiem, bērniem un grūtniecēm," sacīja Dr Seders. "Mēs ceram, ka monoklonālās antivielas pārveidos malārijas profilaksi endēmiskajos reģionos."

Dr Seder un kolēģi ir izstrādājuši otru pretmalārijas monoklonālo antivielu L9LS, kas ir daudz spēcīgāka nekā CIS43LS, un tāpēc to var ievadīt mazākā devā kā injekciju zem ādas (subkutāni), nevis kā intravenozu infūziju. Agrīnā NIAID pētījumā par L9LS Amerikas Savienotajās Valstīs atklājās, ka antiviela ir droša un 21 dienu novērš malārijas infekciju 15 no 17 veseliem pieaugušajiem, kas pakļauti P. falciparum, rūpīgi kontrolētā vidē. Mali un Kenijā tiek veikti divi lielāki, NIAID sponsorēti 2. fāzes pētījumi, kuros tiek novērtēta L9LS drošība un efektivitāte zīdaiņiem, bērniem un pieaugušajiem.

Papildinformācija par CIS43LS 2. fāzes pētījumu ir pieejama vietnē ClinicalTrials.gov ar pētījuma identifikatoru NCT04329104.

Avots:

Nacionālie veselības institūti

Atsauces:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.