Przeciwciało monoklonalne wykazuje skuteczność w zapobieganiu zakażeniom malarią u dorosłych w Afryce

Przeciwciało monoklonalne wykazuje skuteczność w zapobieganiu zakażeniom malarią u dorosłych w Afryce

Jak wykazało badanie kliniczne przeprowadzone przez National Institutes of Health, jedna dawka leku będącego przeciwciałem bezpiecznie chroniła zdrowe, niebędące w ciąży osoby dorosłe przed zakażeniem malarią podczas intensywnego sześciomiesięcznego sezonu malarycznego w Mali w Afryce. Przeciwciało było skuteczne w zapobieganiu zakażeniom na poziomie 88,2% przez 24 tygodnie, co po raz pierwszy wykazało, że przeciwciało monoklonalne może zapobiegać zakażeniu malarią w regionie endemicznym. Odkrycia te opublikowano dzisiaj w New England Journal of Medicine i zaprezentowano podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Tropikalnej i Higieny w 2022 r. w Seattle.

Musimy poszerzyć arsenał dostępnych interwencji, aby zapobiec zakażeniu malarią i przyspieszyć wysiłki na rzecz zwalczenia tej choroby. „Wyniki badania sugerują, że przeciwciało monoklonalne mogłoby potencjalnie uzupełniać inne środki mające na celu ochronę podróżnych i grup szczególnie wrażliwych, takich jak niemowlęta, dzieci i kobiety w ciąży, przed malarią sezonową, a także pomóc w wyeliminowaniu malarii z określonych obszarów geograficznych”.

Anthony S. Fauci, lekarz medycyny, dyrektor Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych

NIAID sponsorowało i sfinansowało badanie, prowadzone przez Petera D. Cromptona, MD, MPH i Kassouma Kayentao, MD, MPH, Ph.D. był kierowany. Dr Crompton jest szefem Oddziału Biologii Zakażeń Malarii i Odporności w Laboratorium Immunogenetyki NIAID, a dr Kayentao jest profesorem na Uniwersytecie Nauk, Technik i Technologii (USTTB) w Bamako w Mali.

Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 2020 r. na całym świecie wystąpiło około 241 milionów przypadków malarii, które spowodowały szacunkowo 627 000 zgonów, głównie wśród dzieci w Afryce Subsaharyjskiej. Przypadki te dotyczyły ponad 11 milionów kobiet w ciąży w Afryce, w wyniku czego szacunkowo 819 000 noworodków miało niską masę urodzeniową, co zwiększa ryzyko chorób i śmierci.

Jedyna szczepionka przeciw malarii zalecana obecnie przez WHO, zwana RTS,S (Mosquirix), zapewnia częściową ochronę przed malarią kliniczną we wczesnym okresie życia, jeśli jest podawana dzieciom w wieku od 5 do 17 miesięcy w czterech dawkach przez 20 miesięcy. Dostępne są również inne leki składające się z małych związków chemicznych, które skutecznie zapobiegają zakażeniu malarią dla niemowląt i małych dzieci oraz osób podróżujących. Jednakże konieczność częstego stosowania tych leków może ograniczać przestrzeganie zaleceń, a pojawienie się lekooporności może również ograniczać ich przydatność. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, szybko działających terapii niskodawkowych zapewniających bezpieczną i silną ochronę przed zakażeniem malarią.

Malaria wywoływana jest przez pasożyty Plasmodium, które przenoszone są na człowieka poprzez ukąszenie zarażonego komara. Komar wstrzykuje pasożyty do skóry i krwi w postaci zwanej sporozoitami. Migrują one do wątroby, gdzie dojrzewają i rozmnażają się. Dojrzały pasożyt rozprzestrzenia się następnie poprzez krwiobieg po całym organizmie, powodując chorobę. P. falciparum to gatunek Plasmodium, który najprawdopodobniej powoduje ciężkie zakażenia malarią, które, jeśli nie zostaną szybko leczone, mogą spowodować śmierć.

W badaniu fazy 2 NIAID-USTTB oceniano bezpieczeństwo i skuteczność pojedynczego wlewu dożylnego przeciwciała monoklonalnego o nazwie CIS43LS. Wykazano wcześniej, że przeciwciało to neutralizuje sporozoity P. falciparum w skórze i krwi, zanim zdążą zainfekować komórki wątroby. Naukowcy pod kierownictwem lekarza Roberta A. Sedera wyizolowali naturalnie występującą formę tego przeciwciała z krwi ochotnika, który otrzymał eksperymentalną szczepionkę przeciwko malarii, a następnie zmodyfikowali przeciwciało, aby wydłużyć czas jego przebywania w krwiobiegu. Dr Seder jest zastępcą dyrektora medycznego i zastępcą dyrektora Centrum Badań nad Szczepionkami (VRC) NIAID oraz kierownikiem Oddziału Immunologii Komórkowej VRC.

Zespół badawczy fazy 2 zrekrutował 369 zdrowych dorosłych niebędących w ciąży w wieku od 18 do 55 lat ze społeczności wiejskich Kalifabougou i Torodo w Mali, gdzie intensywne przenoszenie P. falciparum zwykle następuje od lipca do grudnia każdego roku.

W pierwszej części badania oceniano bezpieczeństwo trzech różnych dawek CIS43LS – 5 miligramów na kilogram masy ciała, 10 mg/kg i 40 mg/kg – podawanych w infuzji dożylnej 18 uczestnikom badania, po sześciu uczestników na każdy poziom dawki. Zespół badawczy obserwował tych uczestników przez 24 tygodnie i stwierdził, że wlewy przeciwciał były bezpieczne i dobrze tolerowane.

W drugiej części badania oceniano skuteczność dwóch różnych dawek CIS43LS w porównaniu z placebo. Trzystu trzydziestu uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 10 mg/kg przeciwciała, 40 mg/kg lub placebo w infuzji dożylnej. Do końca procesu nikt nie wiedział, kto został przydzielony do jakiej grupy. Zespół badawczy obserwował te osoby przez 24 tygodnie, badając ich krew na obecność P. falciparum co tydzień przez pierwsze 28 dni, a następnie co dwa tygodnie. Każdy uczestnik, u którego w trakcie badania rozwinęła się objawowa malaria, otrzymał standardowe leczenie od zespołu badawczego.

Naukowcy analizowali skuteczność CIS43LS na dwa sposoby. Na podstawie czasu do pierwszego zakażenia P. falciparum w 24-tygodniowym okresie badania, wysoka dawka (40 mg/kg) CIS43LS była skuteczna w zapobieganiu infekcjom na poziomie 88,2%, a niższa dawka (10 mg/kg) była skuteczna w zapobieganiu infekcjom na poziomie 75%. Analiza odsetka uczestników zakażonych P. falciparum w dowolnym momencie 24-tygodniowego okresu badania wykazała, że ​​wysoka dawka była skuteczna w zapobieganiu zakażeniom na poziomie 76,7%, a niższa – na poziomie 54,2%.

„Te wstępne wyniki terenowe pokazujące, że przeciwciało monoklonalne bezpiecznie zapewnia wysoki poziom ochrony przed intensywnym przenoszeniem malarii u zdrowych dorosłych, torują drogę do dalszych badań w celu ustalenia, czy taka interwencja może zapobiec zakażeniu malarią u niemowląt, dzieci i kobiet w ciąży” – powiedziała dr Seder. „Mamy nadzieję, że przeciwciała monoklonalne zmienią profilaktykę malarii w regionach endemicznych”.

Dr Seder i współpracownicy opracowali drugie przeciwmalaryczne przeciwciało monoklonalne, L9LS, które jest znacznie silniejsze niż CIS43LS i dlatego można je podawać w niższej dawce w postaci zastrzyku podskórnego (podskórnego), a nie wlewu dożylnego. Wczesne badanie NIAID dotyczące L9LS w Stanach Zjednoczonych wykazało, że przeciwciało było bezpieczne i zapobiegało zakażeniu malarią przez 21 dni u 15 z 17 zdrowych dorosłych narażonych na kontakt z P. falciparum w dokładnie kontrolowanym środowisku. W Mali i Kenii trwają dwa większe, sponsorowane przez NIAID badania fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność L9LS u niemowląt, dzieci i dorosłych.

Dalsze informacje na temat badania fazy 2 CIS43LS są dostępne na stronie ClinicalTrials.gov pod identyfikatorem badania NCT04329104.

Źródło:

Narodowe Instytuty Zdrowia

Referencje:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.