Anticorpo monoclonal mostra eficácia na prevenção da infecção por malária em adultos em África

Anticorpo monoclonal mostra eficácia na prevenção da infecção por malária em adultos em África

Uma dose de um medicamento com anticorpos protegeu com segurança adultos saudáveis, não grávidas, da infecção por malária durante uma intensa temporada de malária de seis meses no Mali, na África, descobriu um ensaio clínico do Instituto Nacional de Saúde. O anticorpo foi 88,2% eficaz na prevenção da infecção durante 24 semanas, demonstrando pela primeira vez que um anticorpo monoclonal pode prevenir a infecção por malária numa região endémica. Essas descobertas foram publicadas hoje no New England Journal of Medicine e apresentadas na Reunião Anual da Sociedade Americana de Medicina Tropical e Higiene de 2022, em Seattle.

Precisamos de expandir o arsenal de intervenções disponíveis para prevenir a infecção pela malária e acelerar os esforços para erradicar a doença. “Os resultados deste estudo sugerem que um anticorpo monoclonal poderia potencialmente complementar outras medidas para proteger viajantes e grupos vulneráveis, como bebés, crianças e mulheres grávidas, da malária sazonal e ajudar a eliminar a malária em áreas geográficas específicas.”

Anthony S. Fauci, MD, Diretor, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas

O NIAID patrocinou e financiou o estudo, liderado por Peter D. Crompton, MD, MPH, e Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. foi dirigido. O Dr. Crompton é chefe da Divisão de Biologia e Imunidade da Infecção da Malária no Laboratório de Imunogenética do NIAID, e o Dr. Kayentao é professor na Universidade de Ciências, Técnicas e Tecnologias (USTTB) de Bamako, Mali.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 241 milhões de casos de malária ocorreram em todo o mundo em 2020, resultando em cerca de 627.000 mortes, principalmente entre crianças na África Subsaariana. Estes casos incluíram mais de 11 milhões de mulheres grávidas em África, resultando num número estimado de 819.000 recém-nascidos com baixo peso à nascença, aumentando o risco de doença e morte.

A única vacina contra a malária actualmente recomendada pela OMS, denominada RTS,S (Mosquirix), proporciona protecção parcial contra a malária clínica no início da vida quando administrada em quatro doses durante 20 meses a crianças dos 5 aos 17 meses. Outros medicamentos que consistem em pequenos compostos químicos que previnem eficazmente a infecção por malária também estão disponíveis para bebés, crianças pequenas e viajantes. Contudo, a necessidade do uso frequente destes medicamentos pode limitar a adesão, e o surgimento de resistência aos medicamentos também pode limitar a sua utilidade. Portanto, há uma necessidade urgente de novas intervenções de acção rápida e de baixas doses que proporcionem uma protecção segura e forte contra a infecção pela malária.

A malária é causada por parasitas Plasmodium, que são transmitidos aos humanos através da picada de um mosquito infectado. O mosquito injeta os parasitas na pele e na corrente sanguínea em uma forma chamada esporozoítos. Estes migram para o fígado, onde amadurecem e se multiplicam. O parasita maduro então se espalha por todo o corpo através da corrente sanguínea, causando doenças. P. falciparum é a espécie de Plasmodium com maior probabilidade de causar infecções graves por malária, que se não forem tratadas prontamente podem resultar em morte.

O ensaio de Fase 2 NIAID-USTTB avaliou a segurança e a eficácia de uma única infusão intravenosa de um anticorpo monoclonal denominado CIS43LS. Foi demonstrado anteriormente que este anticorpo neutraliza os esporozoítos do P. falciparum na pele e no sangue antes que eles possam infectar as células do fígado. Os investigadores liderados por Robert A. Seder, MD, isolaram uma forma natural deste anticorpo a partir do sangue de um voluntário que recebeu uma vacina experimental contra a malária e depois modificou o anticorpo para aumentar o seu tempo de residência na corrente sanguínea. Dr. Seder é vice-chefe médico e vice-diretor do NIAID Vaccine Research Center (VRC) e chefe da Divisão de Imunologia Celular do VRC.

A equipa do estudo de Fase 2 recrutou 369 adultos saudáveis, não grávidas, com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos, nas comunidades rurais de Kalifabougou e Torodo, no Mali, onde a transmissão intensa do P. falciparum ocorre normalmente de Julho a Dezembro de cada ano.

A primeira parte do estudo avaliou a segurança de três doses diferentes de CIS43LS – 5 miligramas por quilograma de peso corporal, 10 mg/kg e 40 mg/kg – administradas por infusão intravenosa em 18 participantes do estudo, com seis participantes por nível de dose. A equipe do estudo acompanhou esses participantes durante 24 semanas e descobriu que as infusões de anticorpos eram seguras e bem toleradas.

A segunda parte do estudo avaliou a eficácia de duas doses diferentes de CIS43LS em comparação com um placebo. Trezentos e trinta participantes foram designados aleatoriamente para receber 10 mg/kg do anticorpo, 40 mg/kg ou placebo por infusão intravenosa. Ninguém sabia quem foi designado para qual grupo até o final do julgamento. A equipe do estudo acompanhou essas pessoas durante 24 semanas, testando seu sangue para P. falciparum semanalmente durante os primeiros 28 dias e a cada duas semanas a partir de então. Qualquer participante que desenvolveu malária sintomática durante o estudo recebeu tratamento padrão da equipe do estudo.

Os pesquisadores analisaram a eficácia do CIS43LS de duas maneiras. Com base no tempo até a primeira infecção por P. falciparum durante o período de estudo de 24 semanas, a dose alta (40 mg/kg) de CIS43LS foi 88,2% eficaz na prevenção da infecção e a dose mais baixa (10 mg/kg) foi 75% eficaz na prevenção da infecção. Uma análise da proporção de participantes infectados com P. falciparum em qualquer momento durante o período de estudo de 24 semanas descobriu que a dose elevada foi 76,7% eficaz na prevenção da infecção e a dose mais baixa foi 54,2% eficaz.

“Estes resultados de campo iniciais que mostram que um anticorpo monoclonal fornece com segurança uma protecção de alto nível contra a transmissão intensa da malária em adultos saudáveis ​​abrem caminho para mais estudos para determinar se tal intervenção pode prevenir a infecção por malária em bebés, crianças e mulheres grávidas”, disse o Dr. “Esperamos que os anticorpos monoclonais transformem a prevenção da malária em regiões endémicas.”

Dr. Seder e colegas desenvolveram um segundo anticorpo monoclonal antimalárico, L9LS, que é muito mais potente que o CIS43LS e pode, portanto, ser administrado em uma dose mais baixa como uma injeção sob a pele (por via subcutânea) em vez de uma infusão intravenosa. Um estudo inicial do NIAID sobre L9LS nos Estados Unidos descobriu que o anticorpo era seguro e preveniu a infecção por malária durante 21 dias em 15 dos 17 adultos saudáveis ​​expostos ao P. falciparum num ambiente cuidadosamente controlado. Dois ensaios de Fase 2 maiores, patrocinados pelo NIAID, que avaliam a segurança e a eficácia do L9LS em bebés, crianças e adultos, estão em curso no Mali e no Quénia.

Mais informações sobre o estudo de Fase 2 do CIS43LS estão disponíveis em ClinicalTrials.gov sob o identificador de estudo NCT04329104.

Fonte:

Institutos Nacionais de Saúde

Referências:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

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