Anticorpul monoclonal arată eficiență în prevenirea infecției cu malarie la adulții din Africa

Anticorpul monoclonal arată eficiență în prevenirea infecției cu malarie la adulții din Africa

O doză de medicament cu anticorpi a protejat în siguranță adulții sănătoși, care nu erau însărcinați, de infecția cu malarie în timpul unui sezon intens de malarie de șase luni în Mali, Africa, a descoperit un studiu clinic al National Institutes of Health. Anticorpul a avut o eficiență de 88,2% în prevenirea infecției pe parcursul a 24 de săptămâni, demonstrând pentru prima dată că un anticorp monoclonal poate preveni infecția cu malarie într-o regiune endemică. Aceste descoperiri au fost publicate astăzi în New England Journal of Medicine și prezentate la reuniunea anuală din 2022 a Societății Americane de Medicină Tropicală și Igienă din Seattle.

Trebuie să extindem arsenalul de intervenții disponibile pentru a preveni infecția cu malarie și să accelerăm eforturile de eradicare a bolii. „Rezultatele acestor studii sugerează că un anticorp monoclonal ar putea completa alte măsuri pentru a proteja călătorii și grupurile vulnerabile, cum ar fi sugarii, copiii și femeile însărcinate, de malaria sezonieră și pentru a ajuta la eliminarea malariei din anumite zone geografice.”

Anthony S. Fauci, MD, Director, Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase

NIAID a sponsorizat si a finantat studiul, condus de Peter D. Crompton, MD, MPH, si Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. a fost regizat. Dr. Crompton este șeful Diviziei de Biologie și Imunitate a Infecției Malariei din Laboratorul de Imunogenetică NIAID, iar dr. Kayentao este profesor la Universitatea de Științe, Tehnici și Tehnologii (USTTB) din Bamako, Mali.

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), aproximativ 241 de milioane de cazuri de malarie au apărut în întreaga lume în 2020, ducând la aproximativ 627.000 de decese, mai ales în rândul copiilor din Africa sub-sahariană. Aceste cazuri au inclus peste 11 milioane de femei însărcinate din Africa, rezultând aproximativ 819.000 de nou-născuți cu greutate mică la naștere, crescând riscul de îmbolnăvire și deces.

Singurul vaccin împotriva malariei recomandat în prezent de OMS, numit RTS,S (Mosquirix), oferă protecție parțială împotriva malariei clinice la începutul vieții atunci când este administrat în patru doze de peste 20 de luni copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 luni. Alte medicamente constând din compuși chimici mici care previn eficient infecția cu malarie sunt, de asemenea, disponibile pentru sugari și copii mici și călători. Cu toate acestea, necesitatea utilizării frecvente a acestor medicamente poate limita aderența, iar apariția rezistenței la medicamente poate limita, de asemenea, utilitatea acestora. Prin urmare, există o nevoie urgentă de intervenții noi, cu acțiune rapidă, cu doze mici, care să ofere protecție sigură și puternică împotriva infecției cu malarie.

Malaria este cauzată de paraziții Plasmodium, care se transmit oamenilor prin mușcătura unui țânțar infectat. Țânțarul injectează paraziții în piele și sânge sub o formă numită sporozoiți. Acestea migrează către ficat, unde se maturizează și se înmulțesc. Parazitul matur se răspândește apoi în tot organismul prin fluxul sanguin, provocând boli. P. falciparum este specia Plasmodium cel mai probabil să provoace infecții severe de malarie, care, dacă nu sunt tratate prompt, pot duce la deces.

Studiul de fază 2 NIAID-USTTB a evaluat siguranța și eficacitatea unei singure perfuzii intravenoase a unui anticorp monoclonal numit CIS43LS. S-a demonstrat anterior ca acest anticorp neutralizeaza sporozoitii de P. falciparum din piele si sange inainte ca acestia sa poata infecta celulele hepatice. Cercetătorii conduși de Robert A. Seder, MD, au izolat o formă naturală a acestui anticorp din sângele unui voluntar care a primit un vaccin experimental împotriva malariei și apoi au modificat anticorpul pentru a crește timpul de ședere în fluxul sanguin. Dr. Seder este ofițer medical șef adjunct și director adjunct al Centrului de Cercetare a Vaccinului NIAID (VRC) și șef al Diviziei de Imunologie Celulară a VRC.

Echipa de studiu de fază 2 a recrutat 369 de adulți sănătoși, neînsarcinați, cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 de ani, în comunitățile rurale Kalifabougou și Torodo din Mali, unde transmiterea intensă a P. falciparum are loc de obicei din iulie până în decembrie în fiecare an.

Prima parte a studiului a evaluat siguranța a trei doze diferite de CIS43LS - 5 miligrame per kilogram de greutate corporală, 10 mg/kg și 40 mg/kg - administrate prin perfuzie intravenoasă la 18 participanți la studiu, cu șase participanți pe nivel de doză. Echipa de studiu i-a urmărit pe acești participanți timp de 24 de săptămâni și a constatat că perfuziile de anticorpi au fost sigure și bine tolerate.

A doua parte a studiului a evaluat eficacitatea a două doze diferite de CIS43LS în comparație cu un placebo. Trei sute treizeci de participanți au fost desemnați aleatoriu să primească fie 10 mg/kg de anticorp, 40 mg/kg, fie placebo prin perfuzie intravenoasă. Nimeni nu știa cine a fost repartizat în ce grupă până la sfârșitul procesului. Echipa de studiu a urmărit acești oameni timp de 24 de săptămâni, testându-le sângele pentru P. falciparum săptămânal în primele 28 de zile și după aceea la fiecare două săptămâni. Orice participant care a dezvoltat malarie simptomatică în timpul studiului a primit tratament standard de la echipa de studiu.

Cercetătorii au analizat eficacitatea CIS43LS în două moduri. Pe baza timpului până la prima infecție cu P. falciparum pe parcursul perioadei de studiu de 24 de săptămâni, doza mare (40 mg/kg) de CIS43LS a fost eficientă cu 88,2% în prevenirea infecției, iar doza mai mică (10 mg/kg) a fost eficientă cu 75% în prevenirea infecției. O analiză a proporției de participanți infectați cu P. falciparum în orice moment în timpul perioadei de studiu de 24 de săptămâni a constatat că doza mare a fost eficientă cu 76,7% în prevenirea infecției, iar doza mai mică a fost eficientă cu 54,2%.

„Aceste rezultate inițiale de teren care arată că un anticorp monoclonal oferă în siguranță protecție la nivel înalt împotriva transmiterii intense a malariei la adulții sănătoși, deschid calea pentru studii suplimentare pentru a determina dacă o astfel de intervenție poate preveni infecția cu malarie la sugari, copii și femeile însărcinate”, a spus dr. Seder. „Sperăm că anticorpii monoclonali vor transforma prevenirea malariei în regiunile endemice.”

Dr. Seder și colegii săi au dezvoltat un al doilea anticorp monoclonal antimalaric, L9LS, care este mult mai puternic decât CIS43LS și, prin urmare, poate fi administrat la o doză mai mică ca injecție sub piele (subcutanat), mai degrabă decât ca perfuzie intravenoasă. Un studiu NIAID timpuriu al L9LS din Statele Unite a constatat că anticorpul era sigur și a prevenit infecția cu malarie timp de 21 de zile la 15 din 17 adulți sănătoși expuși la P. falciparum într-un mediu atent controlat. Două studii de fază 2 mai mari, sponsorizate de NIAID, care evaluează siguranța și eficacitatea L9LS la sugari, copii și adulți, sunt în curs de desfășurare în Mali și Kenya.

Mai multe informații despre studiul de fază 2 al CIS43LS sunt disponibile la ClinicalTrials.gov sub identificatorul de studiu NCT04329104.

Sursă:

National Institutes of Health

Referinte:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.