Monoklonálna protilátka vykazuje účinnosť pri prevencii infekcie malárie u dospelých v Afrike

Monoklonálna protilátka vykazuje účinnosť pri prevencii infekcie malárie u dospelých v Afrike

Jedna dávka protilátkového lieku bezpečne ochránila zdravých, netehotných dospelých pred infekciou maláriou počas intenzívnej šesťmesačnej sezóny malárie v Mali v Afrike, zistila klinická štúdia National Institutes of Health. Protilátka bola 88,2 % účinná pri prevencii infekcie počas 24 týždňov, čo po prvýkrát preukázalo, že monoklonálna protilátka môže zabrániť infekcii malárie v endemickej oblasti. Tieto zistenia boli dnes uverejnené v časopise New England Journal of Medicine a prezentované na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti tropickej medicíny a hygieny v Seattli v roku 2022.

Musíme rozšíriť arzenál dostupných intervencií na prevenciu infekcie malárie a urýchliť úsilie o eradikáciu choroby. "Tieto výsledky štúdie naznačujú, že monoklonálna protilátka by mohla potenciálne dopĺňať ďalšie opatrenia na ochranu cestujúcich a zraniteľných skupín, ako sú dojčatá, deti a tehotné ženy, pred sezónnou maláriou a pomôcť eliminovať maláriu zo špecifických geografických oblastí."

Anthony S. Fauci, MD, riaditeľ Národného inštitútu pre alergie a infekčné choroby

NIAID sponzorovala a financovala štúdiu, ktorú viedli Peter D. Crompton, MD, MPH, a Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. bol riadený. Dr. Crompton je vedúcim oddelenia biológie a imunity infekcie malárie v laboratóriu imunogenetiky NIAID a Dr. Kayentao je profesorom na Univerzite vied, techník a technológií (USTTB) v Bamaku v Mali.

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) sa v roku 2020 na celom svete vyskytlo približne 241 miliónov prípadov malárie, čo malo za následok odhadom 627 000 úmrtí, väčšinou medzi deťmi v subsaharskej Afrike. Tieto prípady zahŕňali viac ako 11 miliónov tehotných žien v Afrike, čo malo za následok odhadom 819 000 novorodencov s nízkou pôrodnou hmotnosťou, čím sa zvýšilo riziko ochorenia a smrti.

Jediná vakcína proti malárii v súčasnosti odporúčaná WHO, nazývaná RTS,S (Mosquirix), poskytuje čiastočnú ochranu proti klinickej malárii v ranom veku, keď sa podáva v štyroch dávkach počas 20 mesiacov deťom vo veku 5 až 17 mesiacov. Pre dojčatá a malé deti a cestovateľov sú dostupné aj iné lieky pozostávajúce z malých chemických zlúčenín, ktoré účinne zabraňujú infekcii malárie. Potreba častého používania týchto liekov však môže obmedziť adherenciu a objavenie sa rezistencie na lieky môže tiež obmedziť ich užitočnosť. Preto existuje naliehavá potreba nových, rýchlo pôsobiacich, nízkodávkových intervencií, ktoré poskytujú bezpečnú a silnú ochranu pred maláriou.

Maláriu spôsobujú parazity Plasmodium, ktoré sa na človeka prenášajú uštipnutím infikovaným komárom. Komár vstrekuje parazity do kože a krvného obehu vo forme nazývanej sporozoity. Tieto migrujú do pečene, kde dozrievajú a množia sa. Zrelý parazit sa potom šíri po celom tele prostredníctvom krvného obehu a spôsobuje ochorenie. P. falciparum je druh Plasmodium, ktorý s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobuje závažné infekcie malárie, ktoré, ak nie sú včas liečené, môžu viesť k smrti.

Štúdia fázy 2 NIAID-USTTB hodnotila bezpečnosť a účinnosť jednej intravenóznej infúzie monoklonálnej protilátky nazývanej CIS43LS. Predtým sa ukázalo, že táto protilátka neutralizuje sporozoity P. falciparum v koži a krvi predtým, ako môžu infikovať pečeňové bunky. Výskumníci pod vedením Roberta A. Sedera, MD, izolovali prirodzene sa vyskytujúcu formu tejto protilátky z krvi dobrovoľníka, ktorý dostal testovanú vakcínu proti malárii, a potom upravili protilátku tak, aby sa predĺžila jej doba zotrvania v krvnom obehu. Dr. Seder je zástupcom hlavného lekára a zástupcom riaditeľa NIAID Vaccine Research Center (VRC) a vedúcim oddelenia bunkovej imunológie VRC.

Tím štúdie fázy 2 prijal 369 zdravých, netehotných dospelých vo veku 18 až 55 rokov vo vidieckych komunitách Kalifabougou a Torodo v Mali, kde k intenzívnemu prenosu P. falciparum zvyčajne dochádza každý rok od júla do decembra.

Prvá časť štúdie hodnotila bezpečnosť troch rôznych dávok CIS43LS – 5 miligramov na kilogram telesnej hmotnosti, 10 mg/kg a 40 mg/kg – podávaných intravenóznou infúziou u 18 účastníkov štúdie, pričom na dávkovú úroveň bolo šesť účastníkov. Študijný tím sledoval týchto účastníkov 24 týždňov a zistil, že infúzie protilátok boli bezpečné a dobre tolerované.

Druhá časť štúdie hodnotila účinnosť dvoch rôznych dávok CIS43LS v porovnaní s placebom. Tristotridsať účastníkov bolo náhodne rozdelených tak, aby dostali buď 10 mg/kg protilátky, 40 mg/kg alebo placebo intravenóznou infúziou. Do konca procesu nikto nevedel, kto bol do ktorej skupiny zaradený. Študijný tím sledoval týchto ľudí 24 týždňov, pričom ich krv testoval na P. falciparum týždenne počas prvých 28 dní a potom každé dva týždne. Každý účastník, u ktorého sa vyvinula symptomatická malária počas štúdie, dostal štandardnú liečbu od študijného tímu.

Výskumníci analyzovali účinnosť CIS43LS dvoma spôsobmi. Na základe času do prvej infekcie P. falciparum počas 24-týždňového obdobia štúdie bola vysoká dávka (40 mg/kg) CIS43LS 88,2 % účinná pri prevencii infekcie a nižšia dávka (10 mg/kg) bola 75 % účinná pri prevencii infekcie. Analýza podielu účastníkov infikovaných P. falciparum kedykoľvek počas 24-týždňového obdobia štúdie zistila, že vysoká dávka bola 76,7 % účinná pri prevencii infekcie a nižšia dávka bola 54,2 % účinná.

"Tieto počiatočné terénne výsledky ukazujú, že monoklonálna protilátka bezpečne poskytuje vysokú úroveň ochrany pred intenzívnym prenosom malárie u zdravých dospelých jedincov, pripravujú pôdu pre ďalšie štúdie, aby sa zistilo, či takýto zásah môže zabrániť infekcii malárie u dojčiat, detí a tehotných žien," povedal Dr. Seder. "Dúfame, že monoklonálne protilátky zmenia prevenciu malárie v endemických oblastiach."

Dr. Seder a kolegovia vyvinuli druhú antimalarickú monoklonálnu protilátku, L9LS, ktorá je oveľa účinnejšia ako CIS43LS, a preto sa môže podávať v nižšej dávke ako injekcia pod kožu (subkutánne), a nie ako intravenózna infúzia. Skorá štúdia NIAID L9LS v Spojených štátoch zistila, že protilátka bola bezpečná a zabránila infekcii maláriou počas 21 dní u 15 zo 17 zdravých dospelých vystavených P. falciparum v starostlivo kontrolovanom prostredí. V Mali a Keni prebiehajú dve väčšie štúdie 2. fázy sponzorované NIAID, ktoré hodnotia bezpečnosť a účinnosť L9LS u dojčiat, detí a dospelých.

Ďalšie informácie o štúdii fázy 2 CIS43LS sú dostupné na stránke ClinicalTrials.gov pod identifikátorom štúdie NCT04329104.

Zdroj:

Národný inštitút zdravia

Referencie:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.