Monoklonsko protitelo kaže učinkovitost pri preprečevanju okužbe z malarijo pri odraslih v Afriki

Monoklonsko protitelo kaže učinkovitost pri preprečevanju okužbe z malarijo pri odraslih v Afriki

En odmerek zdravila protiteles je varno zaščitil zdrave, nenoseče odrasle osebe pred okužbo z malarijo med intenzivno šestmesečno sezono malarije v Maliju v Afriki, so ugotovili v kliničnem preskušanju Nacionalnega inštituta za zdravje. Protitelo je bilo 88,2-odstotno učinkovito pri preprečevanju okužbe v 24 tednih, kar je prvič pokazalo, da lahko monoklonsko protitelo prepreči okužbo z malarijo v endemični regiji. Te ugotovitve so bile danes objavljene v New England Journal of Medicine in predstavljene na letnem srečanju Ameriškega združenja za tropsko medicino in higieno leta 2022 v Seattlu.

Razširiti moramo arzenal razpoložljivih ukrepov za preprečevanje okužbe z malarijo in pospešiti prizadevanja za izkoreninjenje bolezni. "Ti rezultati študije kažejo, da bi monoklonsko protitelo potencialno lahko dopolnilo druge ukrepe za zaščito popotnikov in ranljivih skupin, kot so dojenčki, otroci in nosečnice, pred sezonsko malarijo in pomagalo odpraviti malarijo iz določenih geografskih območij."

Anthony S. Fauci, dr. med., direktor Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni

NIAID je sponzoriral in financiral študijo, ki sta jo vodila Peter D. Crompton, MD, MPH, in Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. je bil usmerjen. Dr. Crompton je vodja oddelka za biologijo in imunost okužb z malarijo v Laboratoriju za imunogenetiko NIAID, dr. Kayentao pa je profesor na Univerzi za znanost, tehnike in tehnologije (USTTB) v Bamaku v Maliju.

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) se je leta 2020 po svetu pojavilo približno 241 milijonov primerov malarije, kar je povzročilo približno 627.000 smrti, večinoma med otroki v podsaharski Afriki. Ti primeri so vključevali več kot 11 milijonov nosečnic v Afriki, kar je povzročilo približno 819.000 novorojenčkov z nizko porodno težo, kar je povečalo tveganje za bolezen in smrt.

Edino cepivo proti malariji, ki ga trenutno priporoča Svetovna zdravstvena organizacija, imenovano RTS,S (Mosquirix), zagotavlja delno zaščito pred klinično malarijo v zgodnjem življenju, če ga otrokom, starim od 5 do 17 mesecev, dajemo v štirih odmerkih v 20 mesecih. Za dojenčke in majhne otroke ter popotnike so na voljo tudi druga zdravila, sestavljena iz majhnih kemičnih spojin, ki učinkovito preprečujejo okužbo z malarijo. Vendar pa lahko potreba po pogosti uporabi teh zdravil omeji adherenco, pojav odpornosti na zdravila pa lahko tudi omeji njihovo uporabnost. Zato obstaja nujna potreba po novih, hitro delujočih ukrepih z nizkimi odmerki, ki zagotavljajo varno in močno zaščito pred okužbo z malarijo.

Malarijo povzročajo paraziti Plasmodium, ki se na človeka prenesejo s pikom okuženega komarja. Komar vbrizga parazite v kožo in krvni obtok v obliki, imenovani sporozoiti. Ti migrirajo v jetra, kjer dozorijo in se razmnožujejo. Zrel parazit se nato s krvnim obtokom razširi po telesu in povzroči bolezen. P. falciparum je vrsta Plasmodium, ki najverjetneje povzroči hude okužbe z malarijo, ki lahko povzročijo smrt, če se ne zdravijo takoj.

Faza 2 preskušanja NIAID-USTTB je ocenila varnost in učinkovitost ene same intravenske infuzije monoklonskega protitelesa, imenovanega CIS43LS. Pred tem je bilo dokazano, da to protitelo nevtralizira sporozoite P. falciparum v koži in krvi, preden lahko okužijo jetrne celice. Raziskovalci pod vodstvom dr. Roberta A. Sederja so izolirali naravno prisotno obliko tega protitelesa iz krvi prostovoljca, ki je prejel raziskovalno cepivo proti malariji, in nato spremenili protitelo, da bi podaljšali čas njegovega zadrževanja v krvnem obtoku. Dr. Seder je namestnik glavnega zdravnika in namestnik direktorja NIAID Vaccine Research Center (VRC) ter vodja oddelka za celično imunologijo VRC.

Študijska skupina druge faze je vključila 369 zdravih, nenosečih odraslih, starih od 18 do 55 let, v podeželskih skupnostih Kalifabougou in Torodo v Maliju, kjer se vsako leto od julija do decembra običajno pojavi intenziven prenos P. falciparum.

Prvi del študije je ocenil varnost treh različnih odmerkov CIS43LS - 5 miligramov na kilogram telesne teže, 10 mg/kg in 40 mg/kg - danih z intravensko infuzijo pri 18 udeležencih študije, s šestimi udeleženci na raven odmerka. Študijska skupina je te udeležence spremljala 24 tednov in ugotovila, da so bile infuzije protiteles varne in so jih dobro prenašali.

Drugi del študije je ocenil učinkovitost dveh različnih odmerkov CIS43LS v primerjavi s placebom. Tristo trideset udeležencev je bilo naključno razporejenih za prejemanje 10 mg/kg protitelesa, 40 mg/kg ali placeba z intravensko infuzijo. Nihče do konca sojenja ni vedel, kdo je uvrščen v katero skupino. Študijska skupina je te ljudi spremljala 24 tednov, prvih 28 dni tedensko testirala njihovo kri na P. falciparum in nato vsaka dva tedna. Vsak udeleženec, pri katerem se je med študijo pojavila simptomatska malarija, je prejel standardno zdravljenje s strani študijske skupine.

Raziskovalci so analizirali učinkovitost CIS43LS na dva načina. Na podlagi časa do prve okužbe s P. falciparum v 24-tedenskem študijskem obdobju je bil visok odmerek (40 mg/kg) CIS43LS 88,2 % učinkovit pri preprečevanju okužbe, nižji odmerek (10 mg/kg) pa 75 % učinkovit pri preprečevanju okužbe. Analiza deleža udeležencev, okuženih s P. falciparum kadar koli v 24-tedenskem študijskem obdobju, je pokazala, da je bil visok odmerek 76,7 % učinkovit pri preprečevanju okužbe, nižji odmerek pa 54,2 % učinkovit.

"Ti začetni terenski rezultati, ki kažejo, da monoklonsko protitelo varno zagotavlja visoko stopnjo zaščite pred intenzivnim prenosom malarije pri zdravih odraslih, utirajo pot nadaljnjim študijam, da bi ugotovili, ali lahko takšen poseg prepreči okužbo z malarijo pri dojenčkih, otrocih in nosečnicah," je dejal dr. Seder. "Upamo, da bodo monoklonska protitelesa spremenila preprečevanje malarije v endemičnih regijah."

Dr. Seder in sodelavci so razvili drugo protimalarično monoklonsko protitelo L9LS, ki je veliko močnejše od CIS43LS in ga je zato mogoče dati v nižjem odmerku kot injekcijo pod kožo (subkutano) namesto kot intravensko infuzijo. Zgodnja študija NIAID o L9LS v Združenih državah je pokazala, da je bilo protitelo varno in je za 21 dni preprečilo okužbo z malarijo pri 15 od 17 zdravih odraslih, ki so bili izpostavljeni P. falciparum v skrbno nadzorovanem okolju. V Maliju in Keniji potekata dve večji preskušanji faze 2, ki ju sponzorira NIAID in ocenjujeta varnost in učinkovitost L9LS pri dojenčkih, otrocih in odraslih.

Dodatne informacije o študiji 2. faze CIS43LS so na voljo na ClinicalTrials.gov pod identifikatorjem študije NCT04329104.

Vir:

Nacionalni inštituti za zdravje

Reference:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.