单克隆抗体可有效预防非洲成年人感染疟疾

单克隆抗体可有效预防非洲成年人感染疟疾

美国国立卫生研究院的一项临床试验发现，在非洲马里为期六个月的疟疾高发季节，一剂抗体药物可以安全地保护健康的非怀孕成年人免受疟疾感染。 该抗体在 24 周内预防感染的有效率为 88.2%，首次证明单克隆抗体可以预防流行地区的疟疾感染。 这些发现今天发表在《新英格兰医学杂志》上，并在西雅图举行的 2022 年美国热带医学与卫生学会年会上发表。

我们需要扩大预防疟疾感染的现有干预措施，并加快根除这种疾病的努力。 “这些研究结果表明，单克隆抗体可能会补充其他措施，以保护旅行者和婴儿、儿童和孕妇等弱势群体免受季节性疟疾的侵害，并有助于消除特定地理区域的疟疾。”

Anthony S. Fauci，医学博士，国家过敏和传染病研究所所长

NIAID 赞助并资助了这项研究，由医学博士、公共卫生硕士 Peter D. Crompton 和医学博士、公共卫生硕士、哲学博士 Kassoum Kayentao 领导。被指示。 Crompton 博士是 NIAID 免疫遗传学实验室疟疾感染生物学和免疫部门的负责人，Kayentao 博士是马里巴马科科学技术大学 (USTTB) 的教授。

据世界卫生组织 (WHO) 统计，2020 年全球预计发生 2.41 亿例疟疾病例，导致约 627,000 人死亡，其中大部分是撒哈拉以南非洲地区的儿童。 这些病例包括非洲超过 1,100 万孕妇，估计导致 819,000 名新生儿出生体重过低，增加了患病和死亡的风险。

目前世界卫生组织推荐的唯一疟疾疫苗称为 RTS,S (Mosquirix)，当 5 至 17 个月的儿童在 20 个月内分四剂接种时，可以在生命早期提供部分预防临床疟疾的保护。 其他由小化合物组成的可有效预防疟疾感染的药物也可供婴幼儿和旅行者使用。然而，频繁使用这些药物的需要可能会限制依从性，并且耐药性的出现也可能会限制它们的用途。 因此，迫切需要新的、快速起效、低剂量的干预措施，为疟疾感染提供安全、有力的保护。

疟疾是由疟原虫寄生虫引起的，这种寄生虫通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。 蚊子以称为子孢子的形式将寄生虫注入皮肤和血液中。 它们迁移到肝脏，在那里成熟并繁殖。 成熟的寄生虫然后通过血液传播到全身，引起疾病。 恶性疟原虫是最有可能引起严重疟疾感染的疟原虫，如果不及时治疗可能导致死亡。

NIAID-USTTB 2 期试验评估了单次静脉输注 CIS43LS 单克隆抗体的安全性和有效性。 此前研究表明，这种抗体可以在皮肤和血液中的恶性疟原虫子孢子感染肝细胞之前将其中和。 由医学博士罗伯特·A·塞德 (Robert A. Seder) 领导的研究人员从接受了研究性疟疾疫苗的志愿者的血液中分离出了这种抗体的天然形式，然后修改了该抗体以增加其在血液中的停留时间。 Seder 博士是 NIAID 疫苗研究中心 (VRC) 的副首席医疗官兼副主任以及 VRC 细胞免疫学部门的负责人。

第二阶段研究小组在马里 Kalifabougou 和 Torodo 的农村社区招募了 369 名 18 至 55 岁的健康、非怀孕成年人，这些地方的恶性疟原虫传播通常发生在每年 7 月至 12 月。

该研究的第一部分评估了 18 名研究参与者通过静脉输注给药的三种不同剂量 CIS43LS（每公斤体重 5 毫克、10 毫克/公斤和 40 毫克/公斤）的安全性，每个剂量水平有 6 名参与者。 研究小组对这些参与者进行了 24 周的跟踪，发现抗体输注是安全且耐受性良好的。

该研究的第二部分评估了两种不同剂量的 CIS43LS 与安慰剂相比的有效性。 330 名参与者被随机分配接受 10 mg/kg 抗体、40 mg/kg 抗体或静脉输注安慰剂。 直到审判结束，没有人知道谁被分配到哪一组。 研究小组对这些人进行了 24 周的跟踪调查，前 28 天每周检测一次他们的血液中是否存在恶性疟原虫，此后每两周检测一次。 在研究期间出现有症状的疟疾的任何参与者都接受了研究团队的标准治疗。

研究人员通过两种方式分析了 CIS43LS 的有效性。 根据 24 周研究期间首次感染恶性疟原虫的时间，CIS43LS 高剂量（40 毫克/公斤）预防感染的有效率为 88.2%，低剂量（10 毫克/公斤）预防感染的有效率为 75%。 对24周研究期间任何时间感染恶性疟原虫的参与者比例进行分析发现，高剂量预防感染的有效率为76.7%，低剂量预防感染的有效率为54.2%。

Seder 博士说：“这些初步的现场结果表明，单克隆抗体可以安全地提供高水平的保护，防止健康成人中强烈的疟疾传播，这为进一步研究铺平了道路，以确定这种干预措施是否可以预防婴儿、儿童和孕妇的疟疾感染。” “我们希望单克隆抗体能够改变流行地区的疟疾预防工作。”

Seder 博士及其同事开发了第二种抗疟单克隆抗体 L9LS，它比 CIS43LS 更有效，因此可以以较低剂量进行皮下注射（皮下），而不是静脉输注。 美国 NIAID 的一项早期 L9LS 研究发现，该抗体是安全的，在严格控制的环境中接触恶性疟原虫的 17 名健康成年人中，有 15 名能够在 21 天内预防疟疾感染。 由 NIAID 赞助的两项更大规模的 2 期试验正在马里和肯尼亚进行，旨在评估 L9LS 对婴儿、儿童和成人的安全性和有效性。

有关 CIS43LS 2 期研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov，研究编号为 NCT04329104。

来源：

美国国立卫生研究院

参考：

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

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