قد تكون بكتيريا الأمعاء الفريدة مسؤولة عن تحفيز التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأفراد المعرضين للخطر

قد تكون بكتيريا الأمعاء الفريدة مسؤولة عن تحفيز التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأفراد المعرضين للخطر

اكتشف باحثون في كلية الطب بجامعة كولورادو أن بكتيريا فريدة في الأمعاء قد تكون مسؤولة عن تحفيز التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) لدى الأشخاص المعرضين بالفعل لخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

كريستين كون، دكتوراه في الطب، أستاذ مشارك في أمراض الروماتيزم، قادت فريقًا من الباحثين من قسم أمراض الروماتيزم في الدراسة، التي نُشرت في 26 أكتوبر في مجلة Science Translational Medicine. ميغان كريسويل، طالبة في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا، هي المؤلف الرئيسي لهذه الورقة.

"العمل الذي قاده المؤلفون المشاركون د. كيفن دين، وكريستين ديمورويل، ومايك هوليرز هنا في جامعة كاليفورنيا ساعد في إثبات أنه يمكننا تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام علامات مصلية وأن هذه العلامات يمكن أن تكون موجودة في الدم قبل سنوات عديدة من التشخيص"، كما يقول كون. "عندما نظروا إلى هذه الأجسام المضادة، كان أحدهما هو الفئة الطبيعية من الأجسام المضادة التي نراها عادة في الدورة الدموية، ولكن الآخر هو الجسم المضاد الذي نربطه عادة مع الغشاء المخاطي لدينا، سواء كان الغشاء المخاطي للفم، أو الغشاء المخاطي المعوي، أو الغشاء المخاطي للرئة. بدأنا نتساءل، "هل يمكن أن يكون هناك شيء ما في موقع الحاجز المخاطي الذي يمكن أن يؤدي إلى التهاب المفاصل الروماتويدي؟"

اكتشاف بكتيريا جديدة

قام الباحثون في جامعة CU، بمساعدة مجموعة بقيادة بيل روبنسون، دكتوراه في الطب، وحاصل على درجة الدكتوراه، في جامعة ستانفورد، بأخذ الأجسام المضادة التي تنتجها الخلايا المناعية من الأشخاص الذين أظهرت علامات دمهم أنهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض وخلطها مع براز الأشخاص المعرضين للخطر للعثور على البكتيريا التي تتميز بالأجسام المضادة.

ولاختبار فرضيتهم بشكل أكبر، استخدم الباحثون نماذج حيوانية لإيواء البكتيريا المكتشفة حديثًا. أظهرت هذه التجارب أن البكتيريا لم تتسبب فقط في تطوير النماذج الحيوانية لعلامات الدم الموجودة لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي؛ لكن بعض النماذج أظهرت أيضًا تطورًا كاملاً لـ RA.

وأكد موظفونا، بقيادة الدكتور إيدي جيمس وجين باكنر من معهد بينارويا للأبحاث، أن الخلايا التائية الموجودة في دم الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي تستجيب لهذه البكتيريا، لكن الأشخاص الذين يتمتعون بصحة جيدة لا يستجيبون لهذه البكتيريا. ومن خلال الدراسات التي أجريت على البشر والنماذج الحيوانية، تمكنا من تحديد هذه البكتيريا على أنها مرتبطة بخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. إنها تؤدي إلى مرض يشبه التهاب المفاصل الروماتويدي في النماذج الحيوانية، وفي البشر يمكننا أن نظهر أن هذه البكتيريا يبدو أنها تؤدي إلى استجابات مناعية محددة لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي.

كريستين كون، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ مشارك في أمراض الروماتيزم

هدف جديد لRA

إذا كانت الأنواع الفريدة من البكتيريا هي التي تحرك الاستجابة المناعية التي تؤدي إلى التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأشخاص المعرضين بالفعل لخطر الإصابة بالمرض، يقول كوهن إنه قد يكون من الممكن مهاجمة البكتيريا بالأدوية لمنع هذا التفاعل.

يقول كوهن: "بعد ذلك، نريد أن نحدد في أعداد أكبر من الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي ما إذا كانت هذه البكتيريا ترتبط بالاستجابات المناعية الوراثية والبيئية والغشاء المخاطي الأخرى، وفي النهاية مع تطور التهاب المفاصل الروماتويدي". "ثم يمكننا أن نقول،" هذه علامة مفيدة للتنبؤ بمن سيتطور إلى التهاب المفاصل الروماتويدي، واستخدام استراتيجيات الوقاية. والاحتمال الآخر هو أننا يمكن أن نفهم كيف يثير هذه الاستجابات المناعية ونكون قادرين على منع قدرة البكتيريا على القيام بذلك ".

التحقيق في آلية الزناد

يقول كوهن إن البحث استغرق خمس سنوات لإجراءه وتحليله، بدعم من الأشخاص الذين اكتشفوا أنهم معرضون لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي وتطوعوا لدعم الجهود البحثية. في النهاية، يريد الباحثون أن يدرسوا بالضبط كيف تثير البكتيريا الاستجابة المناعية، بالإضافة إلى طرق مختلفة لمنع التفاعل.

وتقول: "هناك العديد من التقنيات المختلفة التي ظهرت للتو في السوق والتي يمكنها، على سبيل المثال، استهداف بكتيريا بشكل انتقائي في ميكروبيوم الأمعاء لمنعها من إحداث تأثيرات مناعية على المضيف". "لفترة طويلة، اعتقد الناس أن المضادات الحيوية يمكن أن تكون علاجًا مفيدًا لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي، ولكن بدلاً من عمل المطرقة للمضادات الحيوية التقليدية التي ستقضي على مجموعة كبيرة من البكتيريا، يمكننا مهاجمة هذه البكتيريا بشكل انتقائي أو هذا التأثير."

مصدر:

الحرم الجامعي الطبي لجامعة كولورادو أنشوتز

مرجع:

كريسويل، أنا، وآخرون. (2022) تحدد الأجسام المضادة المستنسخة IgA وIgG من الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي سلالة التهاب المفاصل من تحت الحبيبي. العلوم الطب الانتقالي. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.