Jedinečné střevní bakterie mohou být zodpovědné za spouštění revmatoidní artritidy u rizikových jedinců

Jedinečné střevní bakterie mohou být zodpovědné za spouštění revmatoidní artritidy u rizikových jedinců

Vědci z University of Colorado School of Medicine zjistili, že jedinečná bakterie ve střevě může být zodpovědná za spouštění revmatoidní artritidy (RA) u lidí, kteří jsou již ohroženi autoimunitním onemocněním.

Kristine Kuhn, MD, PhD, docentka revmatologie, vedla tým výzkumníků z oddělení revmatologie na studii publikované 26. října v časopise Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, studentka Lékařské fakulty UK, je hlavní autorkou článku.

"Práce vedená spoluautory Drs. Kevinem Deaneem, Kristen Demoruelle a Mikem Holersem zde na CU pomohla zjistit, že můžeme identifikovat lidi s rizikem RA pomocí sérologických markerů a že tyto markery mohou být přítomny v krvi mnoho let před diagnózou," říká Kuhn. "Když se podívali na tyto protilátky, jedna byla normální třída protilátek, které normálně vidíme v oběhu, ale druhá je protilátka, kterou si normálně spojujeme s naší sliznicí, ať už je to ústní sliznice, střevní sliznice nebo plicní sliznice. Začali jsme se ptát: 'Mohlo by být něco v místě slizniční bariéry, co by mohlo vyvolat RA?"

Objev nové bakterie

Vědci z UK s pomocí skupiny vedené Billem Robinsonem, MD, PhD, na Stanfordské univerzitě, odebrali protilátky produkované imunitními buňkami od lidí, jejichž krevní markery ukázaly, že jsou ohroženi nemocí, a smíchali je s výkaly rizikových lidí, aby našli bakterie označené protilátkami.

K dalšímu testování své hypotézy vědci použili zvířecí modely k umístění nově objevených bakterií. Tyto experimenty ukázaly, že bakterie nejen způsobily, že se na zvířecích modelech vyvinuly krevní markery nalezené u lidí s rizikem RA; ale některé modely také ukázaly vývoj plnohodnotné RA.

Naši zaměstnanci vedení Dr. Eddiem Jamesem a Jane Bucknerovou z Benaroya Research Institute potvrdili, že T buňky v krvi lidí s RA na tyto bakterie reagují, ale lidé, kteří jsou jinak zdraví, na tyto bakterie nereagují. Prostřednictvím studií na lidech a zvířecích modelech jsme byli schopni identifikovat tyto bakterie jako spojené s rizikem rozvoje RA. Spouštějí onemocnění podobné RA na zvířecích modelech a u lidí můžeme ukázat, že tato bakterie zřejmě spouští imunitní reakce specifické pro RA.

Kristine Kuhn, MD, PhD, docentka revmatologie

Nový cíl pro RA

Pokud jedinečný druh bakterií skutečně řídí imunitní odpověď, která vede k RA u lidí, kteří jsou již touto nemocí ohroženi, Kuhn říká, že by mohlo být možné napadnout bakterie léky, které by této reakci zabránily.

"Dále chceme ve větších populacích jedinců s rizikem RA identifikovat, zda tyto bakterie korelují s jinými genetickými, environmentálními a slizničními imunitními reakcemi a nakonec s rozvojem RA," říká Kuhn. "Pak bychom mohli říci: 'Toto je užitečný marker pro předpovídání toho, kdo bude pokračovat v rozvoji RA' a používat preventivní strategie. Další možností je, že bychom mohli pochopit, jak to spouští tyto imunitní reakce, a být schopni blokovat schopnost bakterií to dělat."

Zkoumání spouštěcího mechanismu

Výzkum trval pět let, než se provedl a analyzoval, říká Kuhn, podporovaný lidmi, kteří zjistili, že jsou ohroženi RA, a dobrovolně podpořili výzkumné úsilí. Nakonec chtějí vědci přesně prostudovat, jak bakterie spouští imunitní odpověď, a také různé metody, jak této reakci zabránit.

"Existuje mnoho různých technologií, které právě přicházejí na trh, které by mohly například selektivně zacílit na bakterii ve střevním mikrobiomu, aby se zabránilo jejímu imunogennímu účinku na hostitele," říká. "Dlouhou dobu si lidé mysleli, že antibiotika mohou být užitečnou terapií pro RA, ale místo tradičního antibiotika, které vyhladí velkou skupinu bakterií, bychom mohli selektivně napadnout tuto bakterii nebo ten účinek."

Zdroj:

Lékařský kampus University of Colorado Anschutz

Odkaz:

Chriswell, ME a kol. (2022) Klonální IgA a IgG autoprotilátky od jedinců s rizikem revmatoidní artritidy identifikují artritogenní kmen subdoligranulum. Věda, translační medicína. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.