Unikke tarmbakterier kan være ansvarlige for at udløse reumatoid arthritis hos personer i risikogruppen

Unikke tarmbakterier kan være ansvarlige for at udløse reumatoid arthritis hos personer i risikogruppen

Forskere ved University of Colorado School of Medicine har opdaget, at en unik bakterie i tarmen kan være ansvarlig for at udløse reumatoid arthritis (RA) hos mennesker, der allerede er i risiko for den autoimmune sygdom.

Kristine Kuhn, MD, PhD, lektor i reumatologi, ledede et team af forskere fra afdelingen for reumatologi om undersøgelsen, offentliggjort 26. oktober i tidsskriftet Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, en studerende ved CU School of Medicine, er hovedforfatter af papiret.

"Arbejdet ledet af medforfatterne Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle og Mike Holers her på CU har hjulpet med at fastslå, at vi kan identificere personer med risiko for RA ved hjælp af serologiske markører, og at disse markører kan være til stede i blodet mange år før diagnosen," siger Kuhn. "Da de så på disse antistoffer, var det ene den normale klasse af antistoffer, som vi normalt ser i kredsløbet, men det andet er et antistof, som vi normalt forbinder med vores slimhinde, det være sig mundslimhinden, tarmslimhinden eller lungeslimhinden. Vi begyndte at spekulere på, 'Kunne der være noget ved et slimhinde-barrierested, der kunne være RA'"?

Opdagelse af en ny bakterie

CU-forskerne, med hjælp fra en gruppe ledet af Bill Robinson, MD, PhD, ved Stanford University, tog antistofferne produceret af immunceller fra mennesker, hvis blodmarkører viste, at de var i risiko for sygdommen, og blandede dem med afføringen fra de udsatte mennesker for at finde bakterierne mærket af antistofferne.

For yderligere at teste deres hypotese brugte forskerne dyremodeller til at huse de nyopdagede bakterier. Disse eksperimenter viste, at bakterierne ikke kun fik dyremodellerne til at udvikle de blodmarkører, der findes hos mennesker med risiko for RA; men nogle af modellerne viste også udvikling af fuld-blæst RA.

Vores medarbejdere, ledet af Dr. Eddie James og Jane Buckner fra Benaroya Research Institute, bekræftede, at T-cellerne i blodet hos mennesker med RA reagerer på disse bakterier, men mennesker, der ellers er raske, reagerer ikke på disse bakterier. Gennem undersøgelser i mennesker og dyremodeller var vi i stand til at identificere disse bakterier som værende forbundet med risikoen for at udvikle RA. De udløser en RA-lignende sygdom i dyremodeller, og hos mennesker kan vi vise, at denne bakterie ser ud til at udløse RA-specifikke immunresponser."

Kristine Kuhn, MD, PhD, lektor i reumatologi

Et nyt mål for RA

Hvis den unikke bakterieart faktisk driver immunresponset, der fører til RA hos mennesker, der allerede er i risiko for sygdommen, siger Kuhn, at det måske er muligt at angribe bakterierne med medicin for at forhindre den reaktion.

"Dernæst ønsker vi at identificere i større populationer af individer med risiko for RA, om disse bakterier korrelerer med andre genetiske, miljømæssige og slimhinde immunresponser og i sidste ende med udviklingen af ​​RA," siger Kuhn. "Så kunne vi sige: 'Dette er en nyttig markør til at forudsige, hvem der vil fortsætte med at udvikle RA' og bruge forebyggelsesstrategier. Den anden mulighed er, at vi kunne forstå, hvordan det udløser disse immunresponser og være i stand til at blokere bakteriernes evne til at gøre det."

Undersøgelse af udløsermekanismen

Forskningen tog fem år at udføre og analysere, siger Kuhn, støttet af folk, der opdagede, at de var i risiko for RA og meldte sig frivilligt til at støtte forskningsindsatsen. I sidste ende vil forskerne undersøge præcis, hvordan bakterien udløser immunresponset, samt forskellige metoder til at forhindre reaktionen.

"Der er mange forskellige teknologier, der netop er på vej på markedet, som for eksempel selektivt kan målrette en bakterie i tarmmikrobiomet for at forhindre, at den har immunogene effekter på værten," siger hun. "I lang tid har folk troet, at antibiotika kunne være en nyttig terapi for RA, men i stedet for forhammervirkningen af ​​et traditionelt antibiotikum, der vil udslette en stor gruppe bakterier, kunne vi selektivt angribe denne bakterie eller den effekt."

Kilde:

University of Colorado Anschutz Medical Campus

Reference:

Chriswell, ME, et al. (2022) Klonale IgA- og IgG-autoantistoffer fra individer med risiko for reumatoid arthritis identificerer en arthritogen stamme af subdoligranulum. Videnskab translationel medicin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.