Μοναδικά βακτήρια του εντέρου μπορεί να ευθύνονται για την πρόκληση ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο

Μοναδικά βακτήρια του εντέρου μπορεί να ευθύνονται για την πρόκληση ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο

Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Κολοράντο ανακάλυψαν ότι ένα μοναδικό βακτήριο στο έντερο μπορεί να είναι υπεύθυνο για την πυροδότηση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) σε άτομα που βρίσκονται ήδη σε κίνδυνο για την αυτοάνοση νόσο.

Η Kristine Kuhn, MD, PhD, αναπληρώτρια καθηγήτρια ρευματολογίας, ηγήθηκε μιας ομάδας ερευνητών από το Division of Rheumatology στη μελέτη, που δημοσιεύτηκε στις 26 Οκτωβρίου στο περιοδικό Science Translational Medicine. Η Meagan Chriswell, φοιτήτρια στην Ιατρική Σχολή CU, είναι ο κύριος συγγραφέας της εργασίας.

«Η εργασία με επικεφαλής τους συν-συγγραφείς Δρ. Kevin Deane, Kristen Demoruelle και Mike Holers εδώ στο CU βοήθησε να διαπιστωθεί ότι μπορούμε να εντοπίσουμε άτομα που κινδυνεύουν για ΡΑ χρησιμοποιώντας ορολογικούς δείκτες και ότι αυτοί οι δείκτες μπορεί να υπάρχουν στο αίμα πολλά χρόνια πριν από τη διάγνωση», λέει ο Kuhn. "Όταν εξέτασαν αυτά τα αντισώματα, το ένα ήταν η κανονική κατηγορία αντισωμάτων που βλέπουμε κανονικά στην κυκλοφορία, αλλά το άλλο είναι ένα αντίσωμα που συνήθως συσχετίζουμε με τον βλεννογόνο μας, είτε είναι ο στοματικός βλεννογόνος, είτε ο εντερικός βλεννογόνος είτε ο πνευμονικός βλεννογόνος. Αρχίσαμε να αναρωτιόμαστε, "Μπορεί να υπάρχει κάτι που οδηγεί σε μια περιοχή βλεννογόνου;"

Ανακάλυψη νέου βακτηρίου

Οι ερευνητές του CU, με τη βοήθεια μιας ομάδας με επικεφαλής τον Bill Robinson, MD, PhD, στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, πήραν τα αντισώματα που παράγονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος από άτομα των οποίων οι δείκτες αίματος έδειχναν ότι κινδυνεύουν από τη νόσο και τα αναμείξαν με τα κόπρανα των ατόμων σε κίνδυνο για να βρουν τα βακτήρια που σημειώνονται από τα αντισώματα.

Για να ελέγξουν περαιτέρω την υπόθεσή τους, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ζωικά μοντέλα για να στεγάσουν τα βακτήρια που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα. Αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι τα βακτήρια όχι μόνο έκαναν τα ζωικά μοντέλα να αναπτύξουν τους δείκτες αίματος που βρέθηκαν σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ. αλλά μερικά από τα μοντέλα έδειξαν επίσης ανάπτυξη πλήρους RA.

Οι υπάλληλοί μας, με επικεφαλής τον Δρ. Έντι Τζέιμς και Τζέιν Μπάκνερ από το Ερευνητικό Ινστιτούτο Benaroya επιβεβαίωσαν ότι τα Τ κύτταρα στο αίμα των ατόμων με ΡΑ ανταποκρίνονται σε αυτά τα βακτήρια, αλλά τα άτομα που κατά τα άλλα είναι υγιή δεν ανταποκρίνονται σε αυτά τα βακτήρια. Μέσω μελετών σε ανθρώπους και ζωικά μοντέλα, μπορέσαμε να αναγνωρίσουμε αυτά τα βακτήρια ως συσχετισμένα με τον κίνδυνο ανάπτυξης ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Προκαλούν μια ασθένεια παρόμοια με τη ΡΑ σε ζωικά μοντέλα και στους ανθρώπους μπορούμε να δείξουμε ότι αυτό το βακτήριο φαίνεται να πυροδοτεί ειδικές ανοσοαποκρίσεις για τη ΡΑ».

Kristine Kuhn, MD, PhD, αναπληρώτρια καθηγήτρια ρευματολογίας

Ένας νέος στόχος για την ΡΑ

Εάν το μοναδικό είδος βακτηρίων οδηγεί στην πραγματικότητα την ανοσολογική απόκριση που οδηγεί σε ΡΑ σε άτομα που βρίσκονται ήδη σε κίνδυνο για τη νόσο, ο Kuhn λέει ότι μπορεί να είναι δυνατό να επιτεθούν τα βακτήρια με φάρμακα για να αποφευχθεί αυτή η αντίδραση.

«Στη συνέχεια, θέλουμε να εντοπίσουμε σε μεγαλύτερους πληθυσμούς ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ εάν αυτά τα βακτήρια συσχετίζονται με άλλες γενετικές, περιβαλλοντικές και βλεννογονικές ανοσολογικές αποκρίσεις και τελικά με την ανάπτυξη της ΡΑ», λέει ο Kuhn. "Τότε θα μπορούσαμε να πούμε, "Αυτός είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την πρόβλεψη ποιος θα αναπτύξει ΡΑ" και να χρησιμοποιήσουμε στρατηγικές πρόληψης. Η άλλη πιθανότητα είναι ότι θα μπορούσαμε να καταλάβουμε πώς ενεργοποιεί αυτές τις ανοσολογικές αποκρίσεις και να μπορέσουμε να εμποδίσουμε την ικανότητα των βακτηρίων να το κάνουν αυτό."

Διερεύνηση του μηχανισμού σκανδάλης

Η έρευνα διήρκεσε πέντε χρόνια για να διεξαχθεί και να αναλυθεί, λέει ο Kuhn, υποστηριζόμενη από άτομα που ανακάλυψαν ότι διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ και προσφέρθηκαν εθελοντικά να υποστηρίξουν την ερευνητική προσπάθεια. Τελικά, οι ερευνητές θέλουν να μελετήσουν ακριβώς πώς το βακτήριο ενεργοποιεί την ανοσολογική απόκριση, καθώς και διαφορετικές μεθόδους για την πρόληψη της αντίδρασης.

«Υπάρχουν πολλές διαφορετικές τεχνολογίες που μόλις έρχονται στην αγορά που θα μπορούσαν, για παράδειγμα, να στοχεύσουν επιλεκτικά ένα βακτήριο στο μικροβίωμα του εντέρου για να το αποτρέψουν από το να έχει ανοσογονικές επιδράσεις στον ξενιστή», λέει. «Για πολύ καιρό, οι άνθρωποι πίστευαν ότι τα αντιβιοτικά θα μπορούσαν να είναι μια χρήσιμη θεραπεία για τη ΡΑ, αλλά αντί για τη βαριοπούλα ενός παραδοσιακού αντιβιοτικού που θα εξαλείψει μια μεγάλη ομάδα βακτηρίων, θα μπορούσαμε επιλεκτικά να επιτεθούμε σε αυτό το βακτήριο ή εκείνο το αποτέλεσμα».

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Anschutz Ιατρική Πανεπιστημιούπολη

Αναφορά:

Chriswell, ME, et al. (2022) Τα κλωνικά αυτοαντισώματα IgA και IgG από άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα προσδιορίζουν ένα αρθριτογόνο στέλεχος υποδολίγκρου. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.