Unas bacterias intestinales únicas pueden ser responsables de desencadenar la artritis reumatoide en personas en riesgo

Unas bacterias intestinales únicas pueden ser responsables de desencadenar la artritis reumatoide en personas en riesgo

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado han descubierto que una bacteria única en el intestino puede ser responsable de desencadenar la artritis reumatoide (AR) en personas que ya están en riesgo de padecer la enfermedad autoinmune.

Kristine Kuhn, MD, PhD, profesora asociada de reumatología, dirigió un equipo de investigadores de la División de Reumatología en el estudio, publicado el 26 de octubre en la revista Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, estudiante de la Facultad de Medicina de CU, es la autora principal del artículo.

"El trabajo dirigido por los coautores, los doctores Kevin Deane, Kristen Demoruelle y Mike Holers aquí en CU, ha ayudado a establecer que podemos identificar a las personas en riesgo de AR utilizando marcadores serológicos y que estos marcadores pueden estar presentes en la sangre muchos años antes del diagnóstico", dice Kuhn. "Cuando observaron estos anticuerpos, uno era la clase normal de anticuerpos que normalmente vemos en la circulación, pero el otro es un anticuerpo que normalmente asociamos con nuestra mucosa, ya sea la mucosa oral, la mucosa intestinal o la mucosa pulmonar. Empezamos a preguntarnos: '¿Podría haber algo en un sitio de la barrera mucosa que podría estar provocando la AR?'"

Descubrimiento de una nueva bacteria

Los investigadores de la CU, con la ayuda de un grupo dirigido por Bill Robinson, MD, PhD, de la Universidad de Stanford, tomaron los anticuerpos producidos por las células inmunes de personas cuyos marcadores sanguíneos mostraban que estaban en riesgo de padecer la enfermedad y los mezclaron con las heces de las personas en riesgo para encontrar las bacterias marcadas por los anticuerpos.

Para probar aún más su hipótesis, los investigadores utilizaron modelos animales para albergar las bacterias recién descubiertas. Estos experimentos demostraron que la bacteria no solo hizo que los modelos animales desarrollaran los marcadores sanguíneos que se encuentran en personas con riesgo de AR; pero algunos de los modelos también mostraron un desarrollo de AR en toda regla.

Nuestros empleados, dirigidos por el Dr. Eddie James y Jane Buckner del Instituto de Investigación Benaroya, confirmaron que las células T en la sangre de las personas con AR responden a estas bacterias, pero las personas que por lo demás están sanas no responden a estas bacterias. A través de estudios en humanos y modelos animales, pudimos identificar estas bacterias asociadas con el riesgo de desarrollar AR. Desencadenan una enfermedad similar a la AR en modelos animales, y en humanos podemos demostrar que esta bacteria parece desencadenar respuestas inmunes específicas de la AR”.

Kristine Kuhn, MD, PhD, profesora asociada de reumatología

Un nuevo objetivo para la RA

Si la especie única de bacteria realmente impulsa la respuesta inmune que conduce a la AR en personas que ya están en riesgo de padecer la enfermedad, Kuhn dice que podría ser posible atacar a la bacteria con medicamentos para prevenir esa reacción.

"A continuación, queremos identificar en poblaciones más grandes de individuos con riesgo de AR si estas bacterias se correlacionan con otras respuestas inmunes genéticas, ambientales y de las mucosas y, en última instancia, con el desarrollo de la AR", dice Kuhn. "Entonces podríamos decir: 'Este es un marcador útil para predecir quién desarrollará AR' y usar estrategias de prevención. La otra posibilidad es que podamos entender cómo desencadena estas respuestas inmunes y poder bloquear la capacidad de la bacteria para hacerlo".

Investigación del mecanismo desencadenante.

La investigación tomó cinco años para realizarse y analizarse, dice Kuhn, con el apoyo de personas que descubrieron que estaban en riesgo de padecer AR y se ofrecieron como voluntarias para apoyar el esfuerzo de investigación. En última instancia, los investigadores quieren estudiar exactamente cómo la bacteria desencadena la respuesta inmune, así como diferentes métodos para prevenir la reacción.

"Hay muchas tecnologías diferentes que recién están llegando al mercado que podrían, por ejemplo, atacar selectivamente una bacteria en el microbioma intestinal para evitar que tenga efectos inmunogénicos en el huésped", dice. "Durante mucho tiempo, la gente ha pensado que los antibióticos podrían ser una terapia útil para la AR, pero en lugar de la acción martilleante de un antibiótico tradicional que eliminará un gran grupo de bacterias, podríamos atacar selectivamente esta bacteria o ese efecto".

Fuente:

Campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado

Referencia:

Chriswell, ME, et al. (2022) Los autoanticuerpos clonales IgA e IgG de personas con riesgo de artritis reumatoide identifican una cepa artritogénica de subdoligránulo. Medicina traslacional de la ciencia. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

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