Unikaalsed soolestiku bakterid võivad riskirühma kuuluvatel inimestel põhjustada reumatoidartriidi

Unikaalsed soolestiku bakterid võivad riskirühma kuuluvatel inimestel põhjustada reumatoidartriidi

Colorado ülikooli meditsiinikooli teadlased on avastanud, et unikaalsed soolestikus leiduvad bakterid võivad põhjustada reumatoidartriidi (RA) vallandamist inimestel, kellel on juba oht haigestuda autoimmuunhaigusesse.

Kristine Kuhn, MD, PhD, reumatoloogia dotsent, juhtis reumatoloogia osakonna teadlaste meeskonda uuringus, mis avaldati 26. oktoobril ajakirjas Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, CU meditsiinikooli üliõpilane, on artikli juhtiv autor.

"Kaasautorite dr Kevin Deane'i, Kristen Demoruelle'i ja Mike Holersi töö siin CU-s on aidanud kindlaks teha, et suudame seroloogiliste markerite abil tuvastada RA riskiga inimesi ja et need markerid võivad veres esineda palju aastaid enne diagnoosimist," ütleb Kuhn. "Kui nad neid antikehi vaatasid, oli üks tavaline antikehade klass, mida me tavaliselt vereringes näeme, kuid teine ​​​​on antikeha, mida me tavaliselt seostame oma limaskestaga, olgu see siis suu limaskest, soole limaskesta või kopsu limaskesta. Hakkasime mõtlema: "Kas limaskesta RA-tõkkes võib olla midagi?"

Uue bakteri avastamine

CU teadlased võtsid Stanfordi ülikooli doktori Bill Robinsoni juhitud rühma abiga immuunrakkude poolt toodetud antikehad inimestelt, kelle veremarkerid näitasid, et neil on haiguse oht, ja segasid need riskirühma kuuluvate inimeste väljaheitega, et leida antikehadega tähistatud baktereid.

Oma hüpoteesi edasiseks kontrollimiseks kasutasid teadlased äsja avastatud bakterite majutamiseks loommudeleid. Need katsed näitasid, et bakterid mitte ainult ei põhjustanud loommudelites RA riskiga inimestel leitud veremarkereid; kuid mõned mudelid näitasid ka täieliku RA arengut.

Meie töötajad eesotsas dr Eddie Jamesi ja Jane Buckneriga Benaroya uurimisinstituudist kinnitasid, et RA-ga inimeste veres olevad T-rakud reageerivad nendele bakteritele, kuid muidu terved inimesed ei reageeri nendele bakteritele. Inimestel ja loommudelitel tehtud uuringute kaudu suutsime tuvastada, et need bakterid on seotud RA tekkeriskiga. Nad käivitavad loommudelites RA-sarnase haiguse ja inimestel saame näidata, et see bakter näib käivitavat RA-spetsiifilisi immuunvastuseid.

Kristine Kuhn, MD, PhD, reumatoloogia dotsent

RA uus eesmärk

Kui unikaalsed bakteriliigid juhivad tegelikult immuunvastust, mis põhjustab RA-d inimestel, kellel on juba selle haiguse oht, võib Kuhni sõnul olla võimalik rünnata baktereid ravimitega, et seda reaktsiooni vältida.

"Järgmisena tahame tuvastada RA riskiga inimeste suuremates populatsioonides, kas need bakterid on korrelatsioonis teiste geneetiliste, keskkonna- ja limaskestade immuunvastustega ning lõpuks RA arenguga," ütleb Kuhn. "Siis võiksime öelda:" See on kasulik marker, et ennustada, kes hakkab RA välja arendama, ja kasutada ennetusstrateegiaid. Teine võimalus on see, et me võiksime mõista, kuidas see neid immuunvastuseid käivitab, ja suudaksime blokeerida bakterite võimet seda teha."

Päästikumehhanismi uurimine

Kuhn ütleb, et uuringu läbiviimiseks ja analüüsimiseks kulus viis aastat, seda toetasid inimesed, kes avastasid, et neil on RA risk ja vabatahtlikult uurimistööd toetama. Lõppkokkuvõttes tahavad teadlased täpselt uurida, kuidas bakter immuunvastuse vallandab, ja ka erinevaid meetodeid reaktsiooni vältimiseks.

"Seal on palju erinevaid tehnoloogiaid, mis on just turule tulemas, mis võivad näiteks selektiivselt sihtida soolestiku mikrobioomi bakterit, et vältida selle immunogeenset mõju peremeesorganismile," ütleb ta. "Inimesed on pikka aega arvanud, et antibiootikumid võivad olla RA jaoks kasulikud ravimeetodid, kuid traditsioonilise antibiootikumi tõukejõu asemel, mis hävitab suure hulga baktereid, võiksime selektiivselt rünnata seda bakterit või seda toimet."

Allikas:

Colorado ülikooli Anschutzi meditsiinilinnak

Viide:

Chriswell, ME jt. (2022) Reumatoidartriidi riskiga inimestelt pärinevad kloonsed IgA ja IgG autoantikehad tuvastavad subdoligranulumi artritogeense tüve. Teaduse tõlkemeditsiin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.