Des bactéries intestinales uniques peuvent être responsables du déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes à risque

Des bactéries intestinales uniques peuvent être responsables du déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes à risque

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université du Colorado ont découvert qu'une bactérie unique présente dans l'intestin pourrait être responsable du déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les personnes déjà exposées à un risque de maladie auto-immune.

Kristine Kuhn, MD, PhD, professeure agrégée de rhumatologie, a dirigé une équipe de chercheurs de la Division de rhumatologie sur l'étude, publiée le 26 octobre dans la revue Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, étudiante à la faculté de médecine de CU, est l'auteur principal de l'article.

"Les travaux menés par les co-auteurs Drs Kevin Deane, Kristen Demoruelle et Mike Holers ici à CU ont aidé à établir que nous pouvons identifier les personnes à risque de PR à l'aide de marqueurs sérologiques et que ces marqueurs peuvent être présents dans le sang plusieurs années avant le diagnostic", explique Kuhn. « Lorsqu'ils ont examiné ces anticorps, l'un était la classe normale d'anticorps que nous voyons normalement dans la circulation, mais l'autre est un anticorps que nous associons normalement à notre muqueuse, qu'il s'agisse de la muqueuse buccale, de la muqueuse intestinale ou de la muqueuse pulmonaire.

Découverte d'une nouvelle bactérie

Les chercheurs de l'UC, avec l'aide d'un groupe dirigé par Bill Robinson, MD, PhD, de l'Université de Stanford, ont prélevé les anticorps produits par les cellules immunitaires de personnes dont les marqueurs sanguins montraient qu'elles étaient à risque de contracter la maladie et les ont mélangés aux excréments des personnes à risque pour trouver les bactéries marquées par les anticorps.

Pour tester davantage leur hypothèse, les chercheurs ont utilisé des modèles animaux pour héberger les bactéries nouvellement découvertes. Ces expériences ont montré que la bactérie n'a pas seulement amené les modèles animaux à développer les marqueurs sanguins trouvés chez les personnes à risque de PR ; mais certains modèles ont également montré le développement d’une RA à part entière.

Nos employés, dirigés par le Dr Eddie James et Jane Buckner de l'Institut de recherche Benaroya, ont confirmé que les lymphocytes T présents dans le sang des personnes atteintes de PR répondent à ces bactéries, mais que les personnes par ailleurs en bonne santé ne réagissent pas à ces bactéries. Grâce à des études chez l'homme et sur des modèles animaux, nous avons pu identifier ces bactéries comme étant associées au risque de développer une PR. Ils déclenchent une maladie semblable à la PR dans des modèles animaux, et chez l’homme, nous pouvons montrer que cette bactérie semble déclencher des réponses immunitaires spécifiques à la PR.

Kristine Kuhn, MD, PhD, professeure agrégée de rhumatologie

Un nouvel objectif pour RA

Si l'espèce unique de bactérie pilote réellement la réponse immunitaire qui conduit à la PR chez les personnes déjà exposées à un risque de maladie, Kuhn dit qu'il pourrait être possible d'attaquer la bactérie avec des médicaments pour prévenir cette réaction.

"Ensuite, nous souhaitons identifier, dans des populations plus larges d'individus à risque de PR, si ces bactéries sont en corrélation avec d'autres réponses immunitaires génétiques, environnementales et muqueuses et, à terme, avec le développement de la PR", explique Kuhn. "Ensuite, nous pourrions dire : "C'est un marqueur utile pour prédire qui développera une PR" et utiliser des stratégies de prévention. L'autre possibilité est que nous puissions comprendre comment cela déclenche ces réponses immunitaires et être capables de bloquer la capacité de la bactérie à le faire. "

Enquête sur le mécanisme de déclenchement

La recherche a pris cinq ans à mener et à analyser, explique Kuhn, avec le soutien de personnes qui ont découvert qu'elles étaient à risque de PR et se sont portées volontaires pour soutenir l'effort de recherche. À terme, les chercheurs souhaitent étudier exactement comment la bactérie déclenche la réponse immunitaire, ainsi que différentes méthodes pour prévenir cette réaction.

« De nombreuses technologies différentes qui viennent tout juste d’arriver sur le marché pourraient, par exemple, cibler sélectivement une bactérie dans le microbiome intestinal pour l’empêcher d’avoir des effets immunogènes sur l’hôte », dit-elle. "Pendant longtemps, les gens ont pensé que les antibiotiques pourraient être un traitement utile contre la PR, mais au lieu de l'action de masse d'un antibiotique traditionnel qui éliminerait un grand groupe de bactéries, nous pourrions attaquer sélectivement telle bactérie ou tel effet."

Source:

Campus médical Anschutz de l'Université du Colorado

Référence:

Chriswell, ME, et coll. (2022) Les autoanticorps clonaux IgA et IgG provenant d’individus à risque de polyarthrite rhumatoïde identifient une souche arthritogène de subdoligranulum. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

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