Az egyedi bélbaktériumok felelősek lehetnek a rheumatoid arthritis kiváltásáért a veszélyeztetett egyéneknél

Az egyedi bélbaktériumok felelősek lehetnek a rheumatoid arthritis kiváltásáért a veszélyeztetett egyéneknél

A Colorado Egyetem Orvostudományi Karának kutatói felfedezték, hogy a bélben egy egyedülálló baktérium lehet felelős a rheumatoid arthritis (RA) kiváltásáért azoknál az embereknél, akiknél már fennáll az autoimmun betegség kockázata.

Kristine Kuhn, MD, PhD, a reumatológia docense a Reumatológiai Osztály kutatócsoportját vezette a Science Translational Medicine folyóiratban október 26-án publikált tanulmányban. Meagan Chriswell, a CU Orvostudományi Iskola hallgatója a cikk vezető szerzője.

„A társszerzők, Dr. Kevin Deane, Kristen Demoruelle és Mike Holers által a CU-n végzett munka hozzájárult annak megállapításához, hogy szerológiai markerek segítségével azonosítani tudjuk az RA kockázatának kitett személyeket, és ezek a markerek már sok évvel a diagnózis előtt jelen lehetnek a vérben” – mondja Kuhn. "Amikor megvizsgálták ezeket az antitesteket, az egyik az antitestek normál osztálya volt, amelyet általában a keringésben látunk, de a másik egy olyan antitest, amelyet általában a nyálkahártyánkkal társítunk, legyen szó a szájnyálkahártyáról, a bélnyálkahártyáról vagy a tüdő nyálkahártyájáról. Elkezdtünk töprengeni: "Lehet valami olyan hely, ami a nyálkahártya RA gátja lehet?"

Egy új baktérium felfedezése

A CU kutatói a Stanford Egyetem doktora, Bill Robinson, PhD vezette csoport segítségével olyan emberek immunsejtjei által termelt antitesteket vettek ki, akiknek vérmarkerei azt mutatták, hogy fennáll a betegség kockázata, és összekeverték a veszélyeztetett emberek ürülékével, hogy megtalálják az antitestekkel jelölt baktériumokat.

Hipotézisük további tesztelésére a kutatók állatmodelleket használtak az újonnan felfedezett baktériumok elhelyezésére. Ezek a kísérletek kimutatták, hogy a baktériumok nemcsak az állatmodelleket okozták az RA kockázatának kitett emberekben található vérmarkerek kifejlesztésében; de néhány modell teljes körű RA kialakulását is mutatta.

Alkalmazottaink Dr. Eddie James és Jane Buckner vezetésével a Benaroya Research Institute-tól megerősítették, hogy az RA-ban szenvedők vérében lévő T-sejtek reagálnak ezekre a baktériumokra, de az egyébként egészséges emberek nem reagálnak ezekre a baktériumokra. Embereken és állatmodelleken végzett vizsgálatok során sikerült azonosítanunk, hogy ezek a baktériumok összefüggésbe hozhatók az RA kialakulásának kockázatával. Állatmodellekben RA-szerű betegséget váltanak ki, emberben pedig kimutathatjuk, hogy úgy tűnik, hogy ez a baktérium RA-specifikus immunválaszokat vált ki.

Kristine Kuhn, MD, PhD, a reumatológia docense

Új cél az RA számára

Ha az egyedi baktériumfajok valóban irányítják az RA-hoz vezető immunválaszt azoknál az embereknél, akiknél már fennáll a betegség kockázata, Kuhn szerint lehetséges, hogy a baktériumokat gyógyszerekkel támadják meg, hogy megakadályozzák ezt a reakciót.

"Ezután az RA kockázatának kitett egyedek nagyobb populációiban szeretnénk azonosítani, hogy ezek a baktériumok korrelálnak-e más genetikai, környezeti és nyálkahártya immunválaszokkal, és végső soron az RA kialakulásával" - mondja Kuhn. "Akkor azt mondhatnánk: "Ez egy hasznos marker annak előrejelzésére, hogy ki fog kifejlődni az RA-ban", és alkalmazhatunk megelőzési stratégiákat. A másik lehetőség az, hogy megérthetjük, hogyan váltja ki ezeket az immunválaszokat, és képesek leszünk blokkolni a baktériumok erre való képességét."

A kiváltó mechanizmus vizsgálata

Kuhn szerint a kutatás lefolytatása és elemzése öt évig tartott, olyan emberek támogatásával, akik felfedezték, hogy fennáll az RA kockázata, és önként vállalták a kutatás támogatását. Végső soron a kutatók azt szeretnék tanulmányozni, hogy a baktérium pontosan hogyan váltja ki az immunválaszt, valamint különböző módszereket a reakció megelőzésére.

„Sok különféle technológia most jön a piacra, amelyek például szelektíven megcélozhatnak egy baktériumot a bélmikrobiomban, hogy megakadályozzák, hogy immunogén hatást fejtsen ki a gazdaszervezetre” – mondja. "Sokáig azt gondolták az emberek, hogy az antibiotikumok hasznos terápiát jelenthetnek az RA-ban, de a hagyományos antibiotikumok kalapácsos hatása helyett, amely elpusztítja a baktériumok nagy csoportját, szelektíven megtámadhatjuk ezt a baktériumot vagy azt a hatást."

Forrás:

A Colorado Egyetem Anschutz Orvosi Campusa

Referencia:

Chriswell, ME, et al. (2022) A rheumatoid arthritis kockázatának kitett egyénekből származó klonális IgA és IgG autoantitestek a subdoligranulum artritogén törzsét azonosítják. Tudomány Translációs gyógyászat. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.