Batteri intestinali unici possono essere responsabili dell’insorgere dell’artrite reumatoide nei soggetti a rischio

Batteri intestinali unici possono essere responsabili dell’insorgere dell’artrite reumatoide nei soggetti a rischio

I ricercatori della School of Medicine dell’Università del Colorado hanno scoperto che un batterio unico nell’intestino può essere responsabile dell’insorgere dell’artrite reumatoide (RA) nelle persone che sono già a rischio di malattia autoimmune.

Kristine Kuhn, MD, PhD, professore associato di reumatologia, ha guidato un team di ricercatori della Divisione di Reumatologia nello studio, pubblicato il 26 ottobre sulla rivista Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, studentessa della CU School of Medicine, è l'autore principale dell'articolo.

"Il lavoro condotto dai coautori Dott. Kevin Deane, Kristen Demoruelle e Mike Holers qui alla CU ha contribuito a stabilire che possiamo identificare le persone a rischio di artrite reumatoide utilizzando marcatori sierologici e che questi marcatori possono essere presenti nel sangue molti anni prima della diagnosi", afferma Kuhn. "Quando hanno esaminato questi anticorpi, uno era la normale classe di anticorpi che normalmente vediamo nella circolazione, ma l'altro è un anticorpo che normalmente associamo alla nostra mucosa, sia essa la mucosa orale, la mucosa intestinale o la mucosa polmonare. Abbiamo iniziato a chiederci: "Potrebbe esserci qualcosa in un sito della barriera mucosale che potrebbe causare l'artrite reumatoide?"

Scoperta di un nuovo batterio

I ricercatori della CU, con l’aiuto di un gruppo guidato da Bill Robinson, MD, PhD, presso l’Università di Stanford, hanno preso gli anticorpi prodotti dalle cellule immunitarie di persone i cui marcatori nel sangue mostravano che erano a rischio per la malattia e li hanno mescolati con le feci delle persone a rischio per trovare i batteri contrassegnati dagli anticorpi.

Per testare ulteriormente la loro ipotesi, i ricercatori hanno utilizzato modelli animali per ospitare i batteri appena scoperti. Questi esperimenti hanno dimostrato che i batteri non solo hanno indotto i modelli animali a sviluppare i marcatori del sangue riscontrati nelle persone a rischio di artrite reumatoide; ma alcuni modelli hanno anche mostrato lo sviluppo di un'artrite reumatoide conclamata.

I nostri dipendenti, guidati dal dottor Eddie James e Jane Buckner del Benaroya Research Institute, hanno confermato che le cellule T nel sangue delle persone affette da artrite reumatoide rispondono a questi batteri, ma le persone altrimenti sane non rispondono a questi batteri. Attraverso studi sull’uomo e su modelli animali, siamo stati in grado di identificare questi batteri come associati al rischio di sviluppare l’artrite reumatoide. Essi innescano una malattia simile all’artrite reumatoide nei modelli animali e negli esseri umani possiamo dimostrare che questo batterio sembra innescare risposte immunitarie specifiche dell’artrite reumatoide”.

Kristine Kuhn, MD, PhD, professore associato di reumatologia

Un nuovo obiettivo per RA

Se la specie unica di batteri effettivamente guida la risposta immunitaria che porta all’artrite reumatoide nelle persone che sono già a rischio per la malattia, Kuhn afferma che potrebbe essere possibile attaccare i batteri con farmaci per prevenire tale reazione.

"Successivamente, vogliamo identificare in popolazioni più ampie di individui a rischio di artrite reumatoide se questi batteri sono correlati ad altre risposte immunitarie genetiche, ambientali e delle mucose e, in definitiva, con lo sviluppo dell'artrite reumatoide", afferma Kuhn. "Allora potremmo dire: 'Questo è un indicatore utile per prevedere chi svilupperà l'artrite reumatoide' e utilizzare strategie di prevenzione. L'altra possibilità è che potremmo capire come innesca queste risposte immunitarie ed essere in grado di bloccare la capacità dei batteri di farlo."

Studio del meccanismo di innesco

La ricerca ha richiesto cinque anni per essere condotta e analizzata, afferma Kuhn, supportata da persone che hanno scoperto di essere a rischio di artrite reumatoide e si sono offerte volontarie per sostenere lo sforzo di ricerca. In definitiva, i ricercatori vogliono studiare esattamente come il batterio innesca la risposta immunitaria, nonché diversi metodi per prevenire la reazione.

"Esistono molte tecnologie diverse che stanno appena arrivando sul mercato e che potrebbero, ad esempio, colpire selettivamente un batterio nel microbioma intestinale per impedirgli di avere effetti immunogeni sull'ospite", afferma. "Per molto tempo, le persone hanno pensato che gli antibiotici potessero essere una terapia utile per l'artrite reumatoide, ma invece dell'azione mazza di un antibiotico tradizionale che spazzerà via un ampio gruppo di batteri, potremmo attaccare selettivamente questo batterio o quell'effetto."

Fonte:

Campus medico Anschutz dell'Università del Colorado

Riferimento:

Chriswell, ME, et al. (2022) Gli autoanticorpi clonali IgA e IgG di individui a rischio di artrite reumatoide identificano un ceppo artritogeno di subdoligranulo. Medicina traslazionale scientifica. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.