Unikalios žarnyno bakterijos gali būti atsakingos už reumatoidinio artrito sukėlimą rizikos grupės asmenims

Unikalios žarnyno bakterijos gali būti atsakingos už reumatoidinio artrito sukėlimą rizikos grupės asmenims

Kolorado universiteto medicinos mokyklos mokslininkai atrado, kad unikali žarnyno bakterija gali sukelti reumatoidinį artritą (RA) žmonėms, kuriems jau gresia autoimuninė liga.

Kristine Kuhn, medicinos mokslų daktarė, reumatologijos docentė, vadovavo Reumatologijos skyriaus tyrėjų grupei tyrimui, paskelbtam spalio 26 d. žurnale Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, CU medicinos mokyklos studentas, yra pagrindinis šio straipsnio autorius.

„Darbas, kuriam vadovavo bendraautoriai dr. Kevinas Deane'as, Kristen Demoruelle ir Mike'as Holersas čia, CU, padėjo nustatyti, kad galime identifikuoti žmones, kuriems gresia RA, naudodami serologinius žymenis ir kad šie žymenys gali būti kraujyje daugelį metų iki diagnozės nustatymo“, – sako Kuhnas. "Kai jie pažvelgė į šiuos antikūnus, viena buvo normali antikūnų klasė, kurią paprastai matome kraujotakoje, bet kitas yra antikūnas, kurį paprastai siejame su mūsų gleivine, ar tai būtų burnos gleivinė, žarnyno gleivinė ar plaučių gleivinė. Pradėjome svarstyti: "Ar gali būti kažkas, kas gali būti gleivinės RA barjeras?"

Naujos bakterijos atradimas

CU mokslininkai, padedami Stenfordo universiteto medicinos mokslų daktaro Billo Robinsono vadovaujamos grupės, paėmė imuninių ląstelių gaminamus antikūnus iš žmonių, kurių kraujo žymenys rodė, kad jiems gresia liga, ir sumaišė juos su rizikos grupės žmonių išmatomis, kad surastų antikūnais pažymėtas bakterijas.

Norėdami toliau patikrinti savo hipotezę, mokslininkai naudojo gyvūnų modelius naujai atrastoms bakterijoms laikyti. Šie eksperimentai parodė, kad bakterijos ne tik paskatino gyvūnų modelius sukurti kraujo žymenis, randamus žmonėms, kuriems gresia RA; tačiau kai kurie modeliai taip pat parodė visiško RA vystymąsi.

Mūsų darbuotojai, vadovaujami dr. Eddie Jameso ir Jane Buckner iš Benaroya tyrimų instituto, patvirtino, kad RA sergančių žmonių kraujyje esančios T ląstelės reaguoja į šias bakterijas, tačiau kitaip sveiki žmonės į šias bakterijas nereaguoja. Atlikdami tyrimus su žmonėmis ir gyvūnų modeliais, galėjome nustatyti, kad šios bakterijos yra susijusios su RA išsivystymo rizika. Jie sukelia į RA panašią ligą gyvūnų modeliuose, o žmonėms galime parodyti, kad ši bakterija sukelia RA specifinį imuninį atsaką.

Kristine Kuhn, medicinos mokslų daktarė, reumatologijos docentė

Naujas RA tikslas

Jei unikalios bakterijų rūšys iš tikrųjų skatina imuninį atsaką, sukeliantį RA žmonėms, kuriems jau gresia liga, Kuhnas teigia, kad gali būti įmanoma užpulti bakterijas vaistais, kad būtų išvengta šios reakcijos.

„Toliau norime nustatyti didesnėse asmenų, kuriems gresia RA, populiacijose, ar šios bakterijos koreliuoja su kitais genetiniais, aplinkos ir gleivinės imuniniais atsakais ir galiausiai su RA išsivystymu“, – sako Kuhnas. "Tuomet galėtume pasakyti:" Tai yra naudingas žymuo nuspėjant, kas toliau vystysis RA", ir naudoti prevencijos strategijas. Kita galimybė yra tai, kad galėtume suprasti, kaip tai sukelia šiuos imuninius atsakus ir sugebėti blokuoti bakterijų gebėjimą tai daryti.

Trigerio mechanizmo tyrimas

Tyrimui atlikti ir analizuoti prireikė penkerių metų, sako Kuhnas, jį palaikė žmonės, kurie atrado, kad jiems gresia RA, ir savanoriškai prisidėjo prie tyrimo pastangų. Galiausiai mokslininkai nori tiksliai ištirti, kaip bakterija sukelia imuninį atsaką, taip pat skirtingus reakcijos prevencijos metodus.

„Yra daug skirtingų technologijų, kurios tik ateina į rinką, kurios galėtų, pavyzdžiui, selektyviai nukreipti į žarnyno mikrobiomą esančią bakteriją, kad ji nedarytų imunogeninio poveikio šeimininkui“, – sako ji. „Ilgą laiką žmonės manė, kad antibiotikai gali būti naudingas RA gydymas, tačiau vietoj tradicinio antibiotiko, kuris sunaikins didelę bakterijų grupę, smūgio galėtume selektyviai pulti šią bakteriją ar tą poveikį.

Šaltinis:

Kolorado universiteto Anschutz medicinos miestelis

Nuoroda:

Chriswell, ME ir kt. (2022) Kloniniai IgA ir IgG autoantikūnai iš asmenų, kuriems gresia reumatoidinis artritas, nustato artritogeninę subdoligranulum padermę. Mokslas Transliacinė medicina. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.