Unikālas zarnu baktērijas var būt atbildīgas par reimatoīdā artrīta izraisīšanu riska grupām

Unikālas zarnu baktērijas var būt atbildīgas par reimatoīdā artrīta izraisīšanu riska grupām

Kolorādo Universitātes Medicīnas skolas pētnieki ir atklājuši, ka unikālas baktērijas zarnās var izraisīt reimatoīdo artrītu (RA) cilvēkiem, kuri jau ir pakļauti autoimūnās slimības riskam.

Kristine Kuhn, MD, PhD, reimatoloģijas asociētā profesore, vadīja pētnieku grupu no Reimatoloģijas nodaļas par pētījumu, kas publicēts 26. oktobrī žurnālā Science Translational Medicine. Mīgans Krisvels, CU Medicīnas skolas students, ir darba vadošais autors.

"Darbs, ko vadīja līdzautori Dr. Kevin Deane, Kristen Demoruelle un Mike Holers šeit, CU, ir palīdzējis noskaidrot, ka mēs varam identificēt cilvēkus, kuriem ir RA risks, izmantojot seroloģiskos marķierus un ka šie marķieri var būt asinīs daudzus gadus pirms diagnozes noteikšanas," saka Kuhn. "Kad viņi aplūkoja šīs antivielas, viena bija parastā antivielu klase, ko mēs parasti redzam asinsritē, bet otra ir antiviela, ko mēs parasti saistām ar mūsu gļotādu, neatkarīgi no tā, vai tā ir mutes gļotāda, zarnu gļotāda vai plaušu gļotāda. Mēs sākām domāt: "Vai varētu būt kaut kas, kas varētu būt gļotādas RA barjeras virzītājspēks?"

Jaunas baktērijas atklāšana

CU pētnieki ar grupas palīdzību, ko vadīja Stenfordas Universitātes doktors Bils Robinsons, paņēma imūnšūnu ražotās antivielas no cilvēkiem, kuru asins marķieri uzrādīja, ka viņiem ir slimības risks, un sajauca tās ar riskam pakļauto cilvēku izkārnījumiem, lai atrastu ar antivielām iezīmētās baktērijas.

Lai turpinātu pārbaudīt savu hipotēzi, pētnieki izmantoja dzīvnieku modeļus, lai izmitinātu jaunatklātās baktērijas. Šie eksperimenti parādīja, ka baktērijas ne tikai izraisīja dzīvnieku modeļus, lai izveidotu asins marķierus, kas atrodami cilvēkiem, kuriem ir RA risks; bet daži modeļi parādīja arī pilnīgas RA attīstību.

Mūsu darbinieki, kuru vadīja Dr Edijs Džeimss un Džeina Baknere no Benarojas pētniecības institūta, apstiprināja, ka T šūnas cilvēku ar RA asinīs reaģē uz šīm baktērijām, bet cilvēki, kas citādi ir veseli, nereaģē uz šīm baktērijām. Veicot pētījumus ar cilvēkiem un dzīvnieku modeļiem, mēs varējām identificēt šīs baktērijas kā saistītas ar RA attīstības risku. Tie izraisa RA līdzīgu slimību dzīvnieku modeļos, un cilvēkiem mēs varam parādīt, ka šī baktērija, šķiet, izraisa RA specifiskas imūnās atbildes.

Kristīne Kūna, MD, PhD, reimatoloģijas asociētā profesore

Jauns mērķis RA

Ja unikālās baktēriju sugas faktiski veicina imūnreakciju, kas izraisa RA cilvēkiem, kuriem jau ir slimības risks, Kuhn saka, ka varētu būt iespējams uzbrukt baktērijām ar zālēm, lai novērstu šo reakciju.

"Tālāk mēs vēlamies noteikt lielākās RA riska grupās, vai šīs baktērijas korelē ar citām ģenētiskām, vides un gļotādas imūnreakcijām un galu galā ar RA attīstību," saka Kuhn. "Tad mēs varētu teikt:" Tas ir noderīgs marķieris, lai prognozētu, kurš turpinās attīstīt RA, un izmantot profilakses stratēģijas. Otra iespēja ir tā, ka mēs varētu saprast, kā tas izraisa šīs imūnās atbildes, un varētu bloķēt baktēriju spēju to darīt.

Sprūda mehānisma izpēte

Pētījums ilga piecus gadus, lai veiktu un analizētu, saka Kuhn, un to atbalstīja cilvēki, kuri atklāja, ka viņiem ir RA risks un brīvprātīgi atbalstīja pētījumus. Galu galā pētnieki vēlas precīzi izpētīt, kā baktērija izraisa imūnreakciju, kā arī dažādas metodes reakcijas novēršanai.

"Tirgū ir daudz dažādu tehnoloģiju, kas, piemēram, var selektīvi mērķēt uz baktēriju zarnu mikrobiomā, lai novērstu tai imunogēnu ietekmi uz saimniekorganismu," viņa saka. "Ilgu laiku cilvēki ir domājuši, ka antibiotikas varētu būt noderīga RA terapija, taču tradicionālās antibiotikas vesera darbības vietā, kas iznīcinās lielu baktēriju grupu, mēs varētu selektīvi uzbrukt šai baktērijai vai šai iedarbībai."

Avots:

Kolorādo Universitātes Anšucas medicīnas pilsētiņa

Atsauce:

Krisvels, ME u.c. (2022) Klonālās IgA un IgG autoantivielas no personām, kurām ir reimatoīdā artrīta risks, identificē artrogēnu subdoligranula celmu. Zinātnes tulkošanas medicīna. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.