Bactérias intestinais únicas podem ser responsáveis ​​por desencadear artrite reumatóide em indivíduos em risco

Bactérias intestinais únicas podem ser responsáveis ​​por desencadear artrite reumatóide em indivíduos em risco

Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado descobriram que uma bactéria única no intestino pode ser responsável pelo desencadeamento da artrite reumatóide (AR) em pessoas que já correm risco de contrair a doença autoimune.

Kristine Kuhn, MD, PhD, professora associada de reumatologia, liderou uma equipe de pesquisadores da Divisão de Reumatologia no estudo, publicado em 26 de outubro na revista Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, estudante da CU School of Medicine, é a principal autora do artigo.

“O trabalho liderado pelos coautores Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle e Mike Holers aqui na CU ajudou a estabelecer que podemos identificar pessoas em risco de AR usando marcadores sorológicos e que esses marcadores podem estar presentes no sangue muitos anos antes do diagnóstico”, diz Kuhn. "Quando eles analisaram esses anticorpos, um era a classe normal de anticorpos que normalmente vemos na circulação, mas o outro é um anticorpo que normalmente associamos à nossa mucosa, seja ela a mucosa oral, a mucosa intestinal ou a mucosa pulmonar. Começamos a nos perguntar: 'Será que pode haver algo em um local de barreira mucosa que possa estar causando a AR?'"

Descoberta de uma nova bactéria

Os investigadores da CU, com a ajuda de um grupo liderado por Bill Robinson, MD, PhD, da Universidade de Stanford, pegaram nos anticorpos produzidos pelas células imunitárias de pessoas cujos marcadores sanguíneos mostravam que estavam em risco de contrair a doença e misturaram-nos com as fezes das pessoas em risco para encontrar as bactérias marcadas pelos anticorpos.

Para testar ainda mais a sua hipótese, os investigadores usaram modelos animais para alojar as bactérias recém-descobertas. Estas experiências mostraram que as bactérias não só fizeram com que os modelos animais desenvolvessem os marcadores sanguíneos encontrados em pessoas em risco de AR; mas alguns dos modelos também mostraram desenvolvimento de AR completa.

Nossos funcionários, liderados pelo Dr. Eddie James e Jane Buckner do Benaroya Research Institute, confirmaram que as células T no sangue de pessoas com AR respondem a essas bactérias, mas as pessoas que são saudáveis ​​não respondem a essas bactérias. Através de estudos em humanos e modelos animais, conseguimos identificar estas bactérias como estando associadas ao risco de desenvolver AR. Eles desencadeiam uma doença semelhante à AR em modelos animais, e em humanos podemos mostrar que esta bactéria parece desencadear respostas imunológicas específicas da AR.”

Kristine Kuhn, MD, PhD, professora associada de reumatologia

Um novo objetivo para RA

Se a espécie única de bactéria realmente impulsiona a resposta imunológica que leva à AR em pessoas que já correm o risco de contrair a doença, Kuhn diz que pode ser possível atacar as bactérias com medicamentos para prevenir essa reação.

“Em seguida, queremos identificar em populações maiores de indivíduos em risco de AR se estas bactérias se correlacionam com outras respostas imunitárias genéticas, ambientais e mucosas e, em última análise, com o desenvolvimento de AR”, diz Kuhn. "Então poderíamos dizer: 'Este é um marcador útil para prever quem desenvolverá AR' e usar estratégias de prevenção. A outra possibilidade é que pudéssemos entender como isso desencadeia essas respostas imunológicas e sermos capazes de bloquear a capacidade da bactéria de fazer isso."

Investigação do mecanismo de gatilho

A pesquisa levou cinco anos para ser conduzida e analisada, diz Kuhn, apoiada por pessoas que descobriram que estavam em risco de contrair AR e se voluntariaram para apoiar o esforço de pesquisa. Em última análise, os investigadores querem estudar exatamente como a bactéria desencadeia a resposta imunitária, bem como diferentes métodos para prevenir a reação.

“Existem muitas tecnologias diferentes que estão a chegar ao mercado e que poderiam, por exemplo, atingir seletivamente uma bactéria no microbioma intestinal para evitar que esta tenha efeitos imunogénicos no hospedeiro”, diz ela. “Durante muito tempo, as pessoas pensaram que os antibióticos poderiam ser uma terapia útil para a AR, mas em vez da acção de marreta de um antibiótico tradicional que eliminaria um grande grupo de bactérias, poderíamos atacar selectivamente esta bactéria ou aquele efeito”.

Fonte:

Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado

Referência:

Chriswell, ME, et al. (2022) Autoanticorpos clonais IgA e IgG de indivíduos com risco de artrite reumatóide identificam uma cepa artritogênica de subdoligranulum. Medicina Translacional da Ciência. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

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