Bacteriile intestinale unice pot fi responsabile pentru declanșarea artritei reumatoide la persoanele cu risc

Bacteriile intestinale unice pot fi responsabile pentru declanșarea artritei reumatoide la persoanele cu risc

Cercetătorii de la Facultatea de Medicină de la Universitatea din Colorado au descoperit că o bacterie unică din intestin poate fi responsabilă pentru declanșarea poliartritei reumatoide (RA) la persoanele care sunt deja expuse riscului de apariție a bolii autoimune.

Kristine Kuhn, MD, PhD, profesor asociat de reumatologie, a condus o echipă de cercetători de la Divizia de Reumatologie a studiului, publicat pe 26 octombrie în revista Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, student la Școala de Medicină din CU, este autorul principal al lucrării.

„Lucrările conduse de co-autori Dr. Kevin Deane, Kristen Demoruelle și Mike Holers aici la CU au ajutat la stabilirea faptului că putem identifica persoanele cu risc de RA folosind markeri serologici și că acești markeri pot fi prezenți în sânge cu mulți ani înainte de diagnosticare”, spune Kuhn. „Când s-au uitat la acești anticorpi, unul era clasa normală de anticorpi pe care o vedem în mod normal în circulație, dar celălalt este un anticorp pe care îl asociem în mod normal cu mucoasa noastră, fie că este vorba de mucoasa bucală, mucoasa intestinală sau mucoasa pulmonară. Am început să ne întrebăm: „Ar putea exista ceva la un loc de barieră mucoasei care ar putea determina RA?”.

Descoperirea unei noi bacterii

Cercetătorii CU, cu ajutorul unui grup condus de Bill Robinson, MD, PhD, de la Universitatea Stanford, au luat anticorpii produși de celulele imune de la oameni ai căror markeri sanguini au arătat că sunt expuși bolii și i-au amestecat cu fecalele persoanelor cu risc pentru a găsi bacteriile marcate de anticorpi.

Pentru a-și testa în continuare ipoteza, cercetătorii au folosit modele animale pentru a găzdui bacteriile nou descoperite. Aceste experimente au arătat că bacteriile nu numai că au determinat modelele animale să dezvolte markeri de sânge găsiți la persoanele cu risc de RA; dar unele dintre modele au arătat și dezvoltarea RA completă.

Angajații noștri, conduși de Dr. Eddie James și Jane Buckner de la Institutul de Cercetare Benaroya, au confirmat că celulele T din sângele persoanelor cu RA răspund la aceste bacterii, dar oamenii care sunt altfel sănătoși nu răspund la aceste bacterii. Prin studii pe oameni și pe modele animale, am reușit să identificăm aceste bacterii ca fiind asociate cu riscul de a dezvolta RA. Ei declanșează o boală asemănătoare RA la modelele animale, iar la oameni putem arăta că această bacterie pare să declanșeze răspunsuri imune specifice RA.”

Kristine Kuhn, MD, PhD, profesor asociat de reumatologie

Un nou obiectiv pentru RA

Dacă specia unică de bacterii conduce într-adevăr răspunsul imun care duce la RA la persoanele care sunt deja expuse riscului de boală, Kuhn spune că ar putea fi posibil să atace bacteriile cu medicamente pentru a preveni această reacție.

„În continuare, dorim să identificăm în populațiile mai mari de indivizi cu risc de RA dacă aceste bacterii se corelează cu alte răspunsuri imune genetice, de mediu și mucoase și, în cele din urmă, cu dezvoltarea RA”, spune Kuhn. „Apoi am putea spune: „Acesta este un marker util pentru a prezice cine va dezvolta RA” și să folosim strategii de prevenire. Cealaltă posibilitate este că am putea înțelege cum declanșează aceste răspunsuri imune și să putem bloca capacitatea bacteriilor de a face acest lucru.”

Investigarea mecanismului de declanșare

Cercetarea a durat cinci ani pentru a fi efectuată și analizată, spune Kuhn, susținută de oameni care au descoperit că sunt expuși riscului de RA și s-au oferit voluntar pentru a sprijini efortul de cercetare. În cele din urmă, cercetătorii doresc să studieze exact modul în care bacteria declanșează răspunsul imun, precum și diferite metode pentru a preveni reacția.

„Există multe tehnologii diferite care tocmai ies pe piață care ar putea, de exemplu, să țintească selectiv o bacterie din microbiomul intestinal pentru a preveni efectele imunogene asupra gazdei”, spune ea. „De mult timp, oamenii s-au gândit că antibioticele ar putea fi o terapie utilă pentru RA, dar în loc de acțiunea de baros a unui antibiotic tradițional care va șterge un grup mare de bacterii, am putea ataca selectiv această bacterie sau acel efect”.

Sursă:

Campusul Medical Anschutz al Universității din Colorado

Referinţă:

Chriswell, ME, și colab. (2022) Autoanticorpii clonali IgA și IgG de la indivizi cu risc de artrită reumatoidă identifică o tulpină artritogenă de subdoligranulum. Medicină translațională a științei. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.