Jedinečné črevné baktérie môžu byť zodpovedné za spustenie reumatoidnej artritídy u rizikových jedincov

Jedinečné črevné baktérie môžu byť zodpovedné za spustenie reumatoidnej artritídy u rizikových jedincov

Vedci z University of Colorado School of Medicine zistili, že jedinečná baktéria v čreve môže byť zodpovedná za spustenie reumatoidnej artritídy (RA) u ľudí, ktorí sú už ohrození autoimunitným ochorením.

Kristine Kuhn, MD, PhD, docentka reumatológie, viedla tím výskumníkov z divízie reumatológie na štúdii publikovanej 26. októbra v časopise Science Translational Medicine. Hlavnou autorkou článku je Meagan Chriswell, študentka Lekárskej fakulty UK.

„Práca vedená spoluautormi Drs. Kevinom Deanom, Kristen Demoruelle a Mike Holers tu na CU pomohla zistiť, že môžeme identifikovať ľudí s rizikom RA pomocou sérologických markerov a že tieto markery môžu byť prítomné v krvi mnoho rokov pred diagnózou,“ hovorí Kuhn. "Keď sa pozreli na tieto protilátky, jedna bola normálna trieda protilátok, ktoré bežne vidíme v obehu, ale druhá je protilátka, ktorú si normálne spájame s našou sliznicou, či už je to ústna sliznica, črevná sliznica alebo sliznica pľúc. Začali sme sa pýtať: 'Mohlo by byť niečo na mieste slizničnej bariéry, čo by mohlo spôsobiť RA?'"

Objav novej baktérie

Vedci z UK s pomocou skupiny vedenej Billom Robinsonom, MD, PhD zo Stanfordskej univerzity, odobrali protilátky produkované imunitnými bunkami od ľudí, ktorých krvné markery ukázali, že sú ohrození chorobou, a zmiešali ich s výkalmi rizikových ľudí, aby našli baktérie označené protilátkami.

Na ďalšie otestovanie svojej hypotézy vedci použili zvieracie modely na umiestnenie novoobjavených baktérií. Tieto experimenty ukázali, že baktérie nielen spôsobili, že sa na zvieracích modeloch vyvinuli krvné markery nájdené u ľudí s rizikom RA; ale niektoré modely tiež ukázali vývoj plnohodnotnej RA.

Naši zamestnanci pod vedením Dr. Eddieho Jamesa a Jane Bucknerovej z Výskumného ústavu Benaroya potvrdili, že T bunky v krvi ľudí s RA reagujú na tieto baktérie, ale ľudia, ktorí sú inak zdraví, na tieto baktérie nereagujú. Prostredníctvom štúdií na ľuďoch a zvieracích modeloch sme boli schopní identifikovať tieto baktérie ako spojené s rizikom vzniku RA. Spúšťajú ochorenie podobné RA na zvieracích modeloch a u ľudí môžeme ukázať, že táto baktéria zrejme spúšťa imunitné reakcie špecifické pre RA.

Kristine Kuhn, MD, PhD, docentka reumatológie

Nový cieľ pre RA

Ak jedinečný druh baktérií skutočne poháňa imunitnú odpoveď, ktorá vedie k RA u ľudí, ktorí sú už touto chorobou ohrození, Kuhn hovorí, že by mohlo byť možné napadnúť baktérie liekmi, aby sa zabránilo tejto reakcii.

"Ďalej chceme vo väčších populáciách jedincov s rizikom RA identifikovať, či tieto baktérie korelujú s inými genetickými, environmentálnymi a slizničnými imunitnými odpoveďami a v konečnom dôsledku s rozvojom RA," hovorí Kuhn. "Potom by sme mohli povedať: 'Toto je užitočný marker na predpovedanie toho, kto bude pokračovať v rozvoji RA' a použiť stratégie prevencie. Ďalšou možnosťou je, že by sme mohli pochopiť, ako to spúšťa tieto imunitné reakcie, a byť schopní zablokovať schopnosť baktérií to urobiť."

Skúmanie spúšťacieho mechanizmu

Výskum trval päť rokov, kým sa uskutočnil a analyzoval, hovorí Kuhn, podporovaný ľuďmi, ktorí zistili, že sú ohrození RA a dobrovoľne podporili výskumné úsilie. V konečnom dôsledku chcú vedci presne študovať, ako baktéria spúšťa imunitnú odpoveď, ako aj rôzne metódy, ako reakcii zabrániť.

"Existuje veľa rôznych technológií, ktoré práve prichádzajú na trh a ktoré by mohli napríklad selektívne zacieliť na baktériu v črevnom mikrobióme, aby zabránili jej imunogénnym účinkom na hostiteľa," hovorí. "Dlho si ľudia mysleli, že antibiotiká by mohli byť užitočnou terapiou pre RA, ale namiesto úderu tradičného antibiotika, ktoré zničí veľkú skupinu baktérií, by sme mohli selektívne napadnúť túto baktériu alebo ten účinok."

Zdroj:

Lekársky areál Anschutz University of Colorado

Referencia:

Chriswell, ME, a kol. (2022) Klonálne IgA a IgG autoprotilátky od jedincov s rizikom reumatoidnej artritídy identifikujú artritogénny kmeň subdoligranulum. Veda Translačná medicína. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.