Edinstvene črevesne bakterije so lahko odgovorne za sprožitev revmatoidnega artritisa pri ogroženih posameznikih

Edinstvene črevesne bakterije so lahko odgovorne za sprožitev revmatoidnega artritisa pri ogroženih posameznikih

Raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Koloradu so odkrili, da je lahko edinstvena bakterija v črevesju odgovorna za sprožitev revmatoidnega artritisa (RA) pri ljudeh, ki so že v nevarnosti za avtoimunsko bolezen.

Kristine Kuhn, MD, PhD, izredna profesorica revmatologije, je vodila skupino raziskovalcev z oddelka za revmatologijo pri študiji, objavljeni 26. oktobra v reviji Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, študentka Medicinske fakultete CU, je glavna avtorica prispevka.

"Delo, ki so ga vodili soavtorji dr. Kevin Deane, Kristen Demoruelle in Mike Holers tukaj na CU, je pomagalo ugotoviti, da lahko identificiramo ljudi, pri katerih obstaja tveganje za RA, z uporabo seroloških markerjev in da so ti markerji lahko prisotni v krvi mnogo let pred diagnozo," pravi Kuhn. "Ko so pogledali ta protitelesa, je bil eden normalen razred protiteles, ki jih običajno vidimo v obtoku, drugi pa je protitelo, ki ga običajno povezujemo z našo sluznico, naj bo to ustna sluznica, črevesna sluznica ali pljučna sluznica. Začeli smo se spraševati," Ali je lahko na mestu pregrade sluznice nekaj, kar bi lahko povzročilo RA?

Odkritje nove bakterije

Raziskovalci CU so s pomočjo skupine, ki jo je vodil Bill Robinson, doktor medicine, na univerzi Stanford, vzeli protitelesa, ki so jih proizvedle imunske celice, od ljudi, katerih krvni markerji so pokazali, da so v nevarnosti za bolezen, in jih zmešali z blatom ogroženih ljudi, da bi našli bakterije, označene s protitelesi.

Da bi dodatno preizkusili svojo hipotezo, so raziskovalci uporabili živalske modele za namestitev novoodkritih bakterij. Ti poskusi so pokazali, da bakterije niso samo povzročile, da so živalski modeli razvili krvne markerje, ki jih najdemo pri ljudeh, pri katerih obstaja tveganje za RA; vendar so nekateri modeli pokazali tudi razvoj popolnega RA.

Naši zaposleni pod vodstvom dr. Eddieja Jamesa in Jane Buckner iz raziskovalnega inštituta Benaroya so potrdili, da se celice T v krvi ljudi z RA odzivajo na te bakterije, vendar se ljudje, ki so sicer zdravi, na te bakterije ne odzivajo. S študijami na ljudeh in živalskih modelih smo lahko ugotovili, da so te bakterije povezane s tveganjem za razvoj revmatoidnega artritisa. Na živalskih modelih sprožijo bolezen, podobno RA, in pri ljudeh lahko pokažemo, da se zdi, da ta bakterija sproži imunske odzive, specifične za RA.

Kristine Kuhn, dr. med., izredna profesorica revmatologije

Nov gol za RA

Če edinstvena vrsta bakterij dejansko poganja imunski odziv, ki vodi do RA pri ljudeh, ki so že v nevarnosti za to bolezen, Kuhn pravi, da bi bilo mogoče bakterije napasti z zdravili, da bi preprečili to reakcijo.

"Nato želimo pri večjih populacijah posameznikov, pri katerih obstaja tveganje za RA, ugotoviti, ali so te bakterije povezane z drugimi genetskimi, okoljskimi in mukoznimi imunskimi odzivi ter na koncu z razvojem RA," pravi Kuhn. "Potem bi lahko rekli:" To je uporaben marker za napovedovanje, kdo bo nadaljeval z razvojem RA, "in uporabili strategije preprečevanja. Druga možnost je, da bi lahko razumeli, kako sproži te imunske odzive in bi lahko blokirali sposobnost bakterij, da to storijo."

Preiskava sprožilnega mehanizma

Raziskava je trajala pet let za izvedbo in analizo, pravi Kuhn, ki so jo podprli ljudje, ki so odkrili, da so v nevarnosti za RA, in so prostovoljno podprli raziskovalna prizadevanja. Končno želijo raziskovalci natančno preučiti, kako bakterija sproži imunski odziv, pa tudi različne metode za preprečevanje reakcije.

"Obstaja veliko različnih tehnologij, ki pravkar prihajajo na trg in bi lahko na primer selektivno ciljale na bakterijo v črevesnem mikrobiomu, da preprečijo imunogene učinke na gostitelja," pravi. "Dolgo časa so ljudje mislili, da bi lahko bili antibiotiki koristna terapija za RA, toda namesto udarnega učinka tradicionalnega antibiotika, ki bo izbrisal veliko skupino bakterij, bi lahko selektivno napadli to bakterijo ali ta učinek."

Vir:

Medicinski kampus Univerze v Koloradu Anschutz

Referenca:

Chriswell, ME, et al. (2022) Klonska avtoprotitelesa IgA in IgG posameznikov, pri katerih obstaja tveganje za revmatoidni artritis, identificirajo artritogeni sev subdoligranuluma. Prevajalska medicina znanosti. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.