Unika tarmbakterier kan vara ansvariga för att utlösa reumatoid artrit hos individer i riskzonen

Unika tarmbakterier kan vara ansvariga för att utlösa reumatoid artrit hos individer i riskzonen

Forskare vid University of Colorado School of Medicine har upptäckt att en unik bakterie i tarmen kan vara ansvarig för att utlösa reumatoid artrit (RA) hos personer som redan är i riskzonen för den autoimmuna sjukdomen.

Kristine Kuhn, MD, PhD, docent i reumatologi, ledde ett team av forskare från avdelningen för reumatologi om studien, publicerad 26 oktober i tidskriften Science Translational Medicine. Meagan Chriswell, en student vid CU School of Medicine, är huvudförfattaren till uppsatsen.

"Arbete som leds av medförfattarna Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle och Mike Holers här på CU har hjälpt till att fastställa att vi kan identifiera personer med risk för RA med hjälp av serologiska markörer och att dessa markörer kan finnas i blodet många år före diagnosen", säger Kuhn. "När de tittade på dessa antikroppar, var den ena den normala klassen av antikroppar som vi normalt ser i cirkulationen, men den andra är en antikropp som vi normalt associerar med vår slemhinna, vare sig det är munslemhinnan, tarmslemhinnan eller lungslemhinnan. Vi började undra, "Kan det finnas något vid en slemhinnas drivande barriärställe som kan vara RA?"

Upptäckten av en ny bakterie

CU-forskarna, med hjälp av en grupp ledd av Bill Robinson, MD, PhD, vid Stanford University, tog antikropparna som produceras av immunceller från människor vars blodmarkörer visade att de löpte risk för sjukdomen och blandade dem med avföringen från riskpersonerna för att hitta bakterierna som märktes av antikropparna.

För att ytterligare testa sin hypotes använde forskarna djurmodeller för att hysa de nyupptäckta bakterierna. Dessa experiment visade att bakterierna inte bara fick djurmodellerna att utveckla de blodmarkörer som finns hos personer med risk för RA; men några av modellerna visade också utveckling av full-blown RA.

Våra anställda, ledda av Dr Eddie James och Jane Buckner från Benaroya Research Institute bekräftade att T-cellerna i blodet hos personer med RA svarar på dessa bakterier, men människor som annars är friska svarar inte på dessa bakterier. Genom studier på människor och djurmodeller kunde vi identifiera dessa bakterier som associerade med risken att utveckla RA. De utlöser en RA-liknande sjukdom i djurmodeller, och hos människor kan vi visa att den här bakterien verkar utlösa RA-specifika immunsvar."

Kristine Kuhn, MD, PhD, docent i reumatologi

Ett nytt mål för RA

Om den unika arten av bakterier faktiskt driver immunsvaret som leder till RA hos människor som redan är i riskzonen för sjukdomen, säger Kuhn att det kan vara möjligt att attackera bakterierna med läkemedel för att förhindra den reaktionen.

"Närnäst vill vi identifiera i större populationer av individer med risk för RA om dessa bakterier korrelerar med andra genetiska, miljömässiga och mukosala immunsvar och i slutändan med utvecklingen av RA", säger Kuhn. "Då skulle vi kunna säga, 'Det här är en användbar markör för att förutsäga vem som kommer att utveckla RA' och använda förebyggande strategier. Den andra möjligheten är att vi kan förstå hur det utlöser dessa immunsvar och kunna blockera bakteriens förmåga att göra det."

Undersökning av utlösningsmekanismen

Forskningen tog fem år att genomföra och analysera, säger Kuhn, med stöd av människor som upptäckte att de var i riskzonen för RA och anmälde sig frivilligt för att stödja forskningsansträngningen. Ytterst vill forskarna studera exakt hur bakterien utlöser immunsvaret, samt olika metoder för att förhindra reaktionen.

"Det finns många olika tekniker som precis kommer ut på marknaden som till exempel kan rikta in sig på en bakterie i tarmmikrobiomet för att förhindra att den har immunogena effekter på värden", säger hon. "Länge har folk trott att antibiotika kan vara en användbar terapi för RA, men istället för slägghammarsverkan av ett traditionellt antibiotikum som kommer att utplåna en stor grupp bakterier, kan vi selektivt attackera den här bakterien eller den effekten."

Källa:

University of Colorado Anschutz Medical Campus

Hänvisning:

Chriswell, ME, et al. (2022) Klonala IgA- och IgG-autoantikroppar från individer med risk för reumatoid artrit identifierar en artritogen stam av subdoligranulum. Vetenskap translationell medicin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

.