Undersøgelse finder et muligt nyt mål til at bekæmpe slidgigt

Undersøgelse finder et muligt nyt mål til at bekæmpe slidgigt

Slid på leddene kan føre til betændelse, brusknedbrydning og udvikling af slidgigt. Forskere ved UF Scripps Biomedical Research har fundet et muligt nyt mål til at bekæmpe denne smertefulde kaskade.

I en undersøgelse offentliggjort torsdag i tidsskriftet PLOS One beskriver biokemiker Patrick Griffin, Ph.D., og hans kollega Mi Ra Chang, Ph.D., et specifikt protein, der kontrollerer aktiviteter i chondrocytter, en vigtig celletype, der er ansvarlig for at opretholde sunde bruskled.

Efterhånden som folk bliver ældre og belaster deres led, begynder deres chondrocytter at svigte. UF Scripps-teamet fandt ud af, at aktivering af et specifikt protein kaldet RORβ (beta) i disse celler kan genoprette flere faktorer, der er nødvendige for glatte led til sundere niveauer, hvilket hjælper med at kontrollere inflammation. Aktivering af RORβ kan derfor repræsentere en nyttig ny strategi til at forhindre eller forsinke udviklingen af ​​den degenerative ledsygdom slidgigt, sagde Griffin, professor i molekylær medicin og videnskabelig direktør for UF Scripps Biomedical Research.

Folk har brug for en slidgigtmedicin, der adresserer den grundlæggende årsag til bruskskader og -tab, fordi der i øjeblikket ikke er nogen sygdomsmodificerende medicin til den førende årsag til handicap i USA. Selvom vores arbejde stadig er i sine tidlige stadier, tyder vores undersøgelse på, at den nukleare receptor RORβ kan repræsentere et nyt terapeutisk mål for at beskytte bruskskader og potentielt øge bruskregenerationen."

Patrick Griffin, Ph.D., biokemiker

RORβ, forkortelse for retinsyrereceptor-relateret orphan receptor beta, er en type protein kaldet en nuklear receptor. I vores celler veksler generne mellem faser af aktivitet og inaktivitet. Når nukleare receptorer binder til DNA, aktiverer dette cellens proces med at transskribere gener til proteiner. RORβ er blevet forbundet med udviklingen af ​​øjets nethinde under fostervækst og kan påvirke døgnrytmen ved at kontrollere urgener. Imidlertid var dens rolle i at opretholde brusksundhed uklar.

Griffin har studeret årsagerne til knoglesygdomme i mange år. Han fokuserede på RORβ af flere grunde. Mens få undersøgelser har fokuseret på denne receptor, har nogle vist en sammenhæng mellem receptorens aktivitet og knogletab. Så han og Chang satte sig for at forstå det bedre. Chang udviklede cellelinjer for at gøre undersøgelserne mulige.

"Til vores overraskelse understøttede genprogrammet, der blev opreguleret ved at øge RORβ-aktivitet, chondrocytdannelse, havde antiinflammatoriske virkninger og beskyttede mod brusknedbrydning," sagde Chang.

Griffin sagde, at holdet lancerede yderligere undersøgelser på grund af det enorme behov for løsninger på slidgigt. Det anslås, at 32 millioner mennesker i USA lever med den smertefulde tilstand.

"Denne undersøgelse tyder på, at RORβ kan være et attraktivt terapeutisk mål. Men vi mangler stadig at finde ud af meget mere," sagde Griffin. "Specifikt ønsker vi at forstå mere om den mekanisme, hvormed RORβ virker på chondrocytter og dæmper de inflammatoriske signaler, der fører til bruskødelæggelse."

Kilde:

UF Sundhed

Reference:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ modulerer et genprogram, der beskytter mod ledbruskskader. PLUS ET. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.