Μελέτη βρίσκει έναν πιθανό νέο στόχο για την καταπολέμηση της οστεοαρθρίτιδας

Μελέτη βρίσκει έναν πιθανό νέο στόχο για την καταπολέμηση της οστεοαρθρίτιδας

Η φθορά των αρθρώσεων μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονή, διάσπαση του χόνδρου και ανάπτυξη οστεοαρθρίτιδας. Οι επιστήμονες του UF Scripps Biomedical Research βρήκαν έναν πιθανό νέο στόχο για την καταπολέμηση αυτού του επώδυνου καταρράκτη.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε την Πέμπτη στο περιοδικό PLOS One, ο βιοχημικός Patrick Griffin, Ph.D., και ο συνάδελφός του Mi Ra Chang, Ph.D., περιγράφουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που ελέγχει τις δραστηριότητες στα χονδροκύτταρα, έναν σημαντικό τύπο κυττάρων που είναι υπεύθυνος για τη διατήρηση υγιών αρθρώσεων χόνδρου.

Καθώς οι άνθρωποι γερνούν και ασκούν πίεση στις αρθρώσεις τους, τα χονδροκύτταρά τους αρχίζουν να αποτυγχάνουν. Η ομάδα UF Scripps διαπίστωσε ότι η ενεργοποίηση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης που ονομάζεται RORβ (βήτα) σε αυτά τα κύτταρα μπορεί να αποκαταστήσει αρκετούς παράγοντες που είναι απαραίτητοι για λείες αρθρώσεις σε υγιέστερα επίπεδα, βοηθώντας στον έλεγχο της φλεγμονής. Η ενεργοποίηση του RORβ μπορεί επομένως να αντιπροσωπεύει μια χρήσιμη νέα στρατηγική για την πρόληψη ή την καθυστέρηση της ανάπτυξης της εκφυλιστικής νόσου της οστεοαρθρίτιδας των αρθρώσεων, δήλωσε ο Griffin, καθηγητής μοριακής ιατρικής και επιστημονικός διευθυντής του UF Scripps Biomedical Research.

Οι άνθρωποι χρειάζονται ένα φάρμακο για την οστεοαρθρίτιδα που να αντιμετωπίζει τη βασική αιτία της βλάβης και της απώλειας του χόνδρου, επειδή επί του παρόντος δεν υπάρχουν φάρμακα τροποποίησης της νόσου για την κύρια αιτία αναπηρίας στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αν και η εργασία μας βρίσκεται ακόμα στα αρχικά της στάδια, η μελέτη μας προτείνει ότι ο πυρηνικός υποδοχέας RORβ μπορεί να αντιπροσωπεύει έναν νέο θεραπευτικό στόχο για την προστασία της βλάβης του χόνδρου και ενδεχομένως την ενίσχυση της αναγέννησης του χόνδρου».

Patrick Griffin, Ph.D., βιοχημικός

Το RORβ, συντομογραφία του ορφανού υποδοχέα βήτα που σχετίζεται με τον υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος, είναι ένας τύπος πρωτεΐνης που ονομάζεται πυρηνικός υποδοχέας. Στα κύτταρά μας, τα γονίδια εναλλάσσονται μεταξύ φάσεων δραστηριότητας και αδράνειας. Όταν οι πυρηνικοί υποδοχείς συνδέονται με το DNA, αυτό ενεργοποιεί τη διαδικασία μεταγραφής των γονιδίων του κυττάρου σε πρωτεΐνες. Το RORβ έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη του αμφιβληστροειδούς του ματιού κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και μπορεί να επηρεάσει τους κιρκάδιους ρυθμούς ελέγχοντας τα γονίδια του ρολογιού. Ωστόσο, ο ρόλος του στη διατήρηση της υγείας του χόνδρου ήταν ασαφής.

Ο Γκρίφιν μελετά τα αίτια των ασθενειών των οστών εδώ και πολλά χρόνια. Επικεντρώθηκε στο RORβ για διάφορους λόγους. Ενώ λίγες μελέτες έχουν επικεντρωθεί σε αυτόν τον υποδοχέα, ορισμένες έχουν δείξει σύνδεση μεταξύ της δραστηριότητας του υποδοχέα και της απώλειας οστού. Έτσι, αυτός και ο Τσανγκ βάλθηκαν να το καταλάβουν καλύτερα. Ο Chang ανέπτυξε κυτταρικές σειρές για να καταστήσει δυνατές τις μελέτες.

«Προς έκπληξή μας, το πρόγραμμα γονιδίων που ρυθμίστηκε προς τα πάνω με την αύξηση της δραστηριότητας του RORβ υποστήριξε το σχηματισμό χονδροκυττάρων, είχε αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και προστατεύει από την υποβάθμιση του χόνδρου», είπε ο Chang.

Ο Γκρίφιν είπε ότι η ομάδα ξεκίνησε πρόσθετες μελέτες λόγω της τεράστιας ανάγκης για λύσεις για την οστεοαρθρίτιδα. Υπολογίζεται ότι 32 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με την επώδυνη κατάσταση.

"Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι το RORβ μπορεί να είναι ένας ελκυστικός θεραπευτικός στόχος. Ωστόσο, πρέπει ακόμα να μάθουμε πολλά περισσότερα", είπε ο Griffin. «Συγκεκριμένα, θέλουμε να καταλάβουμε περισσότερα για τον μηχανισμό με τον οποίο το RORβ δρα στα χονδροκύτταρα και εξασθενεί τα φλεγμονώδη σήματα που οδηγούν στην καταστροφή του χόνδρου».

Πηγή:

UF Health

Αναφορά:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) Το RORβ ρυθμίζει ένα πρόγραμμα γονιδίων που προστατεύει από τη βλάβη του αρθρικού χόνδρου. ΣΥΝ ΕΝΑ. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.