Uuring leiab võimaliku uue sihtmärgi osteoartriidi vastu võitlemiseks

Uuring leiab võimaliku uue sihtmärgi osteoartriidi vastu võitlemiseks

Liigeste kulumine võib põhjustada põletikku, kõhre lagunemist ja osteoartriidi teket. UF Scrippsi biomeditsiiniuuringute teadlased on leidnud võimaliku uue sihtmärgi, et võidelda selle valuliku kaskaadiga.

Neljapäeval ajakirjas PLOS One avaldatud uuringus kirjeldavad biokeemik Ph.D. Patrick Griffin ja tema kolleeg Ph.D. Mi Ra Chang spetsiifilist valku, mis kontrollib aktiivsust kondrotsüütides, mis on oluline rakutüüp, mis vastutab tervete kõhreliigeste säilitamise eest.

Kui inimesed vananevad ja koormavad oma liigeseid, hakkavad nende kondrotsüüdid üles ütlema. UF Scrippsi meeskond leidis, et spetsiifilise valgu nimega RORβ (beeta) aktiveerimine nendes rakkudes võib taastada mitmed siledate liigeste jaoks vajalikud tegurid tervema tasemeni, aidates põletikku kontrolli all hoida. RORβ aktiveerimine võib seega olla kasulik uus strateegia degeneratiivse liigesehaiguse osteoartriidi arengu ennetamiseks või edasilükkamiseks, ütles Griffin, molekulaarmeditsiini professor ja UF Scrippsi biomeditsiiniuuringute teadusdirektor.

Inimesed vajavad osteoartriidi ravimit, mis kõrvaldaks kõhre kahjustuse ja kaotuse algpõhjuse, sest praegu ei ole Ameerika Ühendriikides haigust modifitseerivaid ravimeid peamise puude põhjuse jaoks. Kuigi meie töö on alles algusjärgus, näitab meie uuring, et tuumaretseptor RORβ võib kujutada endast uut terapeutilist sihtmärki, et kaitsta kõhrekahjustusi ja potentsiaalselt kiirendada kõhre regeneratsiooni.

Patrick Griffin, Ph.D., biokeemik

RORβ, lühend sõnadest retinoehappe retseptoriga seotud orb retseptor beeta, on teatud tüüpi valk, mida nimetatakse tuumaretseptoriks. Meie rakkudes vahelduvad geenid aktiivsuse ja tegevusetuse faasid. Kui tuumaretseptorid seonduvad DNA-ga, aktiveerib see rakus geenide valkudeks transkribeerimise protsessi. RORβ on seostatud silma võrkkesta arenguga loote kasvu ajal ja see võib mõjutada ööpäevarütme, kontrollides kella geene. Selle roll kõhre tervise säilitamisel oli aga ebaselge.

Griffin on luuhaiguste põhjuseid uurinud juba aastaid. Ta keskendus RORβ-le mitmel põhjusel. Kuigi vähesed uuringud on sellele retseptorile keskendunud, on mõned näidanud seost retseptori aktiivsuse ja luuhõrenemise vahel. Nii et tema ja Chang püüdsid seda paremini mõista. Chang töötas uuringute võimaldamiseks välja rakuliinid.

"Meie üllatuseks toetas RORβ aktiivsuse suurendamisega ülesreguleeritud geeniprogramm kondrotsüütide moodustumist, omas põletikuvastast toimet ja kaitses kõhre lagunemise eest, " ütles Chang.

Griffin ütles, et meeskond alustas täiendavaid uuringuid, kuna on tohutult vaja osteoartriidi lahendusi. USA-s elab selle valuliku seisundi all hinnanguliselt 32 miljonit inimest.

"See uuring viitab sellele, et RORβ võib olla atraktiivne terapeutiline sihtmärk. Siiski peame veel palju rohkem välja selgitama," ütles Griffin. "Täpsemalt tahame rohkem mõista mehhanismi, mille abil RORβ toimib kondrotsüütidele ja nõrgendab kõhre hävitamist põhjustavaid põletikulisi signaale."

Allikas:

UF tervis

Viide:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ moduleerib geeniprogrammi, mis kaitseb liigesekõhre kahjustuste eest. PLUSS ÜKS. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.