Tutkimus löytää mahdollisen uuden kohteen nivelrikon torjumiseksi

Tutkimus löytää mahdollisen uuden kohteen nivelrikon torjumiseksi

Nivelten kuluminen voi johtaa tulehdukseen, ruston hajoamiseen ja nivelrikon kehittymiseen. UF Scripps Biomedical Researchin tutkijat ovat löytäneet mahdollisen uuden kohteen tämän tuskallisen kaskadin torjumiseksi.

Torstaina PLOS One -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa biokemisti Patrick Griffin, Ph.D., ja hänen kollegansa Mi Ra Chang, Ph.D., kuvaavat spesifistä proteiinia, joka säätelee rustosolujen toimintaa, joka on tärkeä solutyyppi, joka vastaa terveiden ruston nivelten ylläpitämisestä.

Kun ihmiset ikääntyvät ja rasittavat nivelitään, heidän rustosolunsa alkavat pettää. UF Scripps -tiimi havaitsi, että tietyn RORβ-nimisen proteiinin (beta) aktivoiminen näissä soluissa voi palauttaa useita sileitä niveliä varten välttämättömiä tekijöitä terveemmälle tasolle, mikä auttaa hallitsemaan tulehdusta. RORβ:n aktivointi voi siksi edustaa hyödyllistä uutta strategiaa rappeuttavan nivelsairauden nivelrikon kehittymisen ehkäisemiseksi tai viivästymiseksi, sanoi Griffin, molekyylilääketieteen professori ja UF Scripps Biomedical Researchin tieteellinen johtaja.

Ihmiset tarvitsevat nivelrikkolääkkeitä, jotka käsittelevät rustovaurion ja -kadon perimmäistä syytä, koska tällä hetkellä Yhdysvalloissa ei ole sairauksia modifioivia lääkkeitä vamman yleisimpiin syihin. Vaikka työmme on vielä alkuvaiheessa, tutkimuksemme viittaa siihen, että tumareseptori RORβ voi edustaa uutta terapeuttista kohdetta rustovaurioiden suojaamiseksi ja mahdollisesti ruston uusiutumisen tehostamiseksi.

Patrick Griffin, Ph.D., biokemisti

RORβ, lyhenne sanoista retinoiinihapporeseptoriin liittyvä orporeseptori beeta, on eräänlainen proteiini, jota kutsutaan tumareseptoriksi. Soluissamme geenit vuorottelevat aktiivisuuden ja inaktiivisuuden vaiheiden välillä. Kun tumareseptorit sitoutuvat DNA:han, tämä aktivoi solun prosessin transkriptoida geenejä proteiineihin. RORβ on yhdistetty silmän verkkokalvon kehitykseen sikiön kasvun aikana ja se voi vaikuttaa vuorokausirytmeihin säätelemällä kellogeenejä. Sen rooli ruston terveyden ylläpitämisessä oli kuitenkin epäselvä.

Griffin on tutkinut luusairauksien syitä useiden vuosien ajan. Hän keskittyi RORβ:aan useista syistä. Vaikka harvat tutkimukset ovat keskittyneet tähän reseptoriin, jotkut ovat osoittaneet yhteyden reseptorin aktiivisuuden ja luukadon välillä. Joten hän ja Chang päättivät ymmärtää sen paremmin. Chang kehitti solulinjoja tehdäkseen tutkimukset mahdollisiksi.

"Yllätykseksemme RORβ-aktiivisuuden lisäämisen myötä säädelty geeniohjelma tuki kondrosyyttien muodostumista, sillä oli tulehdusta estäviä vaikutuksia ja suojattu ruston hajoamiselta", Chang sanoi.

Griffin sanoi, että ryhmä käynnisti lisätutkimuksia, koska nivelrikon ratkaisuja tarvitaan valtavasti. Arviolta 32 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa elää kipeän tilan kanssa.

"Tämä tutkimus viittaa siihen, että RORβ voi olla houkutteleva terapeuttinen kohde. Meidän on kuitenkin vielä selvitettävä paljon enemmän", Griffin sanoi. "Erityisesti haluamme ymmärtää enemmän mekanismista, jolla RORβ vaikuttaa rustosoluihin ja vaimentaa tulehdussignaaleja, jotka johtavat ruston tuhoutumiseen."

Lähde:

UF Health

Viite:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ moduloi geeniohjelmaa, joka suojaa nivelrustovaurioilta. PLUS YKSI. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.