Studija pronalazi mogući novi cilj za borbu protiv osteoartritisa

Studija pronalazi mogući novi cilj za borbu protiv osteoartritisa

Istrošenost zglobova može dovesti do upale, razgradnje hrskavice i razvoja osteoartritisa. Znanstvenici s UF Scripps Biomedical Research pronašli su moguću novu metu za borbu protiv ove bolne kaskade.

U studiji objavljenoj u četvrtak u časopisu PLOS One, biokemičar Patrick Griffin, Ph.D., i njegova kolegica Mi Ra Chang, Ph.D., opisuju specifičan protein koji kontrolira aktivnosti u hondrocitima, važnoj vrsti stanica odgovornoj za održavanje zdravih zglobova hrskavice.

Kako ljudi stare i opterećuju svoje zglobove, njihovi kondrociti počinju otkazivati. Tim UF Scrippsa otkrio je da aktiviranje specifičnog proteina zvanog RORβ (beta) u tim stanicama može vratiti nekoliko čimbenika potrebnih za glatke zglobove na zdravije razine, pomažući u kontroli upale. Aktiviranje RORβ stoga može predstavljati korisnu novu strategiju za sprječavanje ili odgađanje razvoja degenerativne bolesti zglobova osteoartritisa, rekao je Griffin, profesor molekularne medicine i znanstveni direktor UF Scripps Biomedical Research.

Ljudi trebaju lijek za osteoartritis koji se bavi temeljnim uzrokom oštećenja i gubitka hrskavice jer trenutačno u Sjedinjenim Državama ne postoje lijekovi koji modificiraju bolest za vodeći uzrok invaliditeta. Iako je naš rad još uvijek u ranoj fazi, naša studija sugerira da nuklearni receptor RORβ može predstavljati novu terapeutsku metu za zaštitu oštećenja hrskavice i potencijalno poticanje regeneracije hrskavice.”

Patrick Griffin, dr. sc., biokemičar

RORβ, skraćenica za receptor beta siroče povezan s receptorom retinoične kiseline, vrsta je proteina koji se naziva nuklearni receptor. U našim stanicama geni se izmjenjuju između faza aktivnosti i neaktivnosti. Kada se nuklearni receptori vežu za DNK, to aktivira stanični proces transkripcije gena u proteine. RORβ je povezan s razvojem mrežnice oka tijekom fetalnog rasta i može utjecati na cirkadijalne ritmove kontroliranjem gena sata. Međutim, njegova uloga u održavanju zdravlja hrskavice bila je nejasna.

Griffin je godinama proučavao uzroke bolesti kostiju. Usredotočio se na RORβ iz nekoliko razloga. Dok se nekoliko studija usredotočilo na ovaj receptor, neke su pokazale vezu između aktivnosti receptora i gubitka koštane mase. Pa su on i Chang krenuli da to bolje razumiju. Chang je razvio stanične linije kako bi omogućio studije.

"Na naše iznenađenje, genski program reguliran povećanjem aktivnosti RORβ podržava stvaranje hondrocita, ima protuupalne učinke i štiti od degradacije hrskavice", rekao je Chang.

Griffin je rekao da je tim pokrenuo dodatne studije zbog ogromne potrebe za rješenjima za osteoartritis. Procjenjuje se da 32 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama živi s tim bolnim stanjem.

"Ova studija sugerira da bi RORβ mogao biti atraktivna terapeutska meta. Međutim, još uvijek moramo saznati puno više", rekao je Griffin. "Konkretno, želimo razumjeti više o mehanizmu kojim RORβ djeluje na kondrocite i prigušuje upalne signale koji dovode do uništenja hrskavice."

Izvor:

UF Zdravlje

Referenca:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ modulira genski program koji štiti od oštećenja zglobne hrskavice. PLUS JEDAN. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.