A tanulmány egy lehetséges új célpontot talál az osteoarthritis elleni küzdelemben

A tanulmány egy lehetséges új célpontot talál az osteoarthritis elleni küzdelemben

Az ízületek kopása gyulladáshoz, porcleépéshez és osteoarthritis kialakulásához vezethet. Az UF Scripps Biomedical Research tudósai egy lehetséges új célpontot találtak ennek a fájdalmas kaszkádnak a leküzdésére.

A PLOS One folyóiratban csütörtökön megjelent tanulmányban Patrick Griffin, Ph.D. biokémikus és kollégája, Mi Ra Chang, Ph.D. egy specifikus fehérjét ír le, amely szabályozza a porcsejtek aktivitását, egy fontos sejttípus, amely felelős az egészséges porcízületek megőrzéséért.

Ahogy az emberek öregszenek és megterhelődnek az ízületeik, a porcsejtek kezdenek tönkremenni. Az UF Scripps csapata megállapította, hogy a RORβ (béta) nevű specifikus fehérje aktiválása ezekben a sejtekben számos, a sima ízületekhez szükséges tényezőt egészségesebb szintre állíthat vissza, és segít a gyulladás szabályozásában. A RORβ aktiválása ezért hasznos új stratégiát jelenthet a degeneratív ízületi betegség osteoarthritis kialakulásának megelőzésére vagy késleltetésére – mondta Griffin, a molekuláris medicina professzora és az UF Scripps Biomedical Research tudományos igazgatója.

Az embereknek olyan osteoarthritis gyógyszerre van szükségük, amely a porckárosodás és -vesztés kiváltó okát kezeli, mivel jelenleg nincsenek betegségmódosító gyógyszerek a fogyatékosság vezető okára az Egyesült Államokban. Bár munkánk még korai szakaszában jár, tanulmányunk azt sugallja, hogy a RORβ nukleáris receptor új terápiás célpontot jelenthet a porckárosodások védelmében és potenciálisan felgyorsítja a porc regenerációját.

Patrick Griffin, Ph.D., biokémikus

A RORβ, a retinsavreceptorral rokon árva receptor béta rövidítése, egyfajta fehérje, amelyet nukleáris receptornak neveznek. Sejtjeinkben a gének váltakoznak az aktivitás és az inaktivitás fázisai között. Amikor a nukleáris receptorok a DNS-hez kötődnek, ez aktiválja a sejtben a gének fehérjékké történő átírásának folyamatát. A RORβ-t összefüggésbe hozták a szem retinájának fejlődésével a magzati növekedés során, és az óragének szabályozásával befolyásolhatja a cirkadián ritmust. A porc egészségének megőrzésében betöltött szerepe azonban nem volt egyértelmű.

Griffin évek óta vizsgálja a csontbetegségek okait. Több okból is a RORβ-ra összpontosított. Bár kevés tanulmány foglalkozott ezzel a receptorral, néhányan összefüggést mutattak ki a receptor aktivitása és a csontvesztés között. Így hát ő és Chang nekiláttak, hogy jobban megértsék. Chang sejtvonalakat fejlesztett ki, hogy lehetővé tegye a tanulmányokat.

"Meglepetésünkre, a növekvő RORβ aktivitással felpörgetett génprogram támogatta a porcsejtek képződését, gyulladáscsökkentő hatással bírt, és megvédte a porcdegradációt" - mondta Chang.

Griffin elmondta, hogy a csapat további vizsgálatokat indított, mert óriási szükség van az osteoarthritis megoldására. Becslések szerint az Egyesült Államokban 32 millió ember él ezzel a fájdalmas állapottal.

"Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a RORβ vonzó terápiás célpont lehet. Azonban még mindig sokkal többet kell megtudnunk" - mondta Griffin. "Konkrétabban szeretnénk többet megtudni arról a mechanizmusról, amellyel a RORβ hat a porcsejtekre, és csillapítja a porcpusztuláshoz vezető gyulladásos jeleket."

Forrás:

UF Health

Referencia:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) A RORβ egy génprogramot modulál, amely megvéd az ízületi porckárosodástól. PLUSZ EGY. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.