Tyrimas randa galimą naują tikslą kovojant su osteoartritu

Tyrimas randa galimą naują tikslą kovojant su osteoartritu

Sąnarių susidėvėjimas gali sukelti uždegimą, kremzlės irimą ir osteoartrito vystymąsi. UF Scripps Biomedical Research mokslininkai rado galimą naują taikinį kovoti su šia skausminga kaskada.

Ketvirtadienį žurnale PLOS One paskelbtame tyrime biochemikas Patrick Griffin, Ph.D., ir jo kolega Mi Ra Chang, Ph.D., aprašo specifinį baltymą, kuris kontroliuoja chondrocitų veiklą – svarbų ląstelių tipą, atsakingą už sveikų kremzlių sąnarių palaikymą.

Žmonėms senstant ir apkraunant sąnarius, pradeda nykti chondrocitai. UF Scripps komanda nustatė, kad šiose ląstelėse aktyvavus specifinį baltymą, vadinamą RORβ (beta), galima atkurti kelis veiksnius, reikalingus glotniems sąnariams iki sveikesnio lygio ir padėti kontroliuoti uždegimą. Todėl RORβ aktyvinimas gali būti naudinga nauja strategija, skirta užkirsti kelią degeneracinės sąnarių ligos osteoartritui arba jį atidėti, sakė Griffin, molekulinės medicinos profesorius ir UF Scripps biomedicininių tyrimų mokslinis direktorius.

Žmonėms reikia vaistų nuo osteoartrito, kuris pašalintų pagrindinę kremzlės pažeidimo ir praradimo priežastį, nes šiuo metu nėra ligą modifikuojančių vaistų, skirtų pagrindinei negalios priežasčiai Jungtinėse Valstijose. Nors mūsų darbas vis dar yra ankstyvoje stadijoje, mūsų tyrimas rodo, kad branduolinis receptorius RORβ gali būti naujas terapinis taikinys, apsaugantis kremzlės pažeidimus ir potencialiai skatinantis kremzlės regeneraciją.

Patrick Griffin, mokslų daktaras, biochemikas

RORβ, su retinoinės rūgšties receptoriais susijusių retųjų receptorių beta trumpinys, yra baltymo tipas, vadinamas branduoliniu receptoriumi. Mūsų ląstelėse genai pakaitomis keičia aktyvumo ir neveiklumo fazes. Kai branduoliniai receptoriai prisijungia prie DNR, tai suaktyvina ląstelės genų transkribavimo į baltymus procesą. RORβ buvo susijęs su akies tinklainės vystymusi vaisiaus augimo metu ir gali turėti įtakos cirkadiniam ritmui, valdydamas laikrodžio genus. Tačiau jo vaidmuo palaikant kremzlės sveikatą buvo neaiškus.

Griffin daug metų tiria kaulų ligų priežastis. Jis sutelkė dėmesį į RORβ dėl kelių priežasčių. Nors keli tyrimai buvo skirti šiam receptoriui, kai kurie parodė ryšį tarp receptoriaus aktyvumo ir kaulų nykimo. Taigi jis ir Chang nusprendė tai geriau suprasti. Chang sukūrė ląstelių linijas, kad būtų galima atlikti tyrimus.

„Mūsų nuostabai, didinant RORβ aktyvumą reguliuojama genų programa palaikė chondrocitų susidarymą, turėjo priešuždegiminį poveikį ir apsaugojo nuo kremzlės degradacijos“, - sakė Chang.

Griffin sakė, kad komanda pradėjo papildomus tyrimus, nes labai reikia osteoartrito sprendimų. Apytiksliai 32 milijonai žmonių Jungtinėse Valstijose gyvena su tokia skausminga būkle.

"Šis tyrimas rodo, kad RORβ gali būti patrauklus terapinis taikinys. Tačiau mums dar reikia sužinoti daug daugiau", - sakė Griffin. „Konkrečiai, norime daugiau suprasti mechanizmą, kuriuo RORβ veikia chondrocitus ir susilpnina uždegiminius signalus, dėl kurių sunaikinama kremzlė.

Šaltinis:

UF sveikata

Nuoroda:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ moduliuoja genų programą, kuri apsaugo nuo sąnarių kremzlių pažeidimo. PLIUS VIENAS. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.