Pētījums atklāj iespējamu jaunu mērķi osteoartrīta apkarošanai
Locītavu nodilums var izraisīt iekaisumu, skrimšļa sadalīšanos un osteoartrīta attīstību. UF Scripps Biomedical Research zinātnieki ir atraduši iespējamu jaunu mērķi, lai cīnītos pret šo sāpīgo kaskādi. Pētījumā, kas ceturtdien publicēts žurnālā PLOS One, bioķīmiķis Patriks Grifins (Ph.D.) un viņa kolēģis Mi Ra Čangs (Ph.D.) apraksta īpašu proteīnu, kas kontrolē darbību kondrocītos, kas ir svarīgs šūnu veids, kas atbild par veselīgu skrimšļa locītavu uzturēšanu. Cilvēkiem novecojot un noslogojot locītavas, viņu hondrocīti sāk bojāties. UF Scripps komanda atklāja, ka, aktivizējot īpašu proteīnu, ko sauc...

Pētījums atklāj iespējamu jaunu mērķi osteoartrīta apkarošanai
Locītavu nodilums var izraisīt iekaisumu, skrimšļa sadalīšanos un osteoartrīta attīstību. UF Scripps Biomedical Research zinātnieki ir atraduši iespējamu jaunu mērķi, lai cīnītos pret šo sāpīgo kaskādi.
Pētījumā, kas ceturtdien publicēts žurnālā PLOS One, bioķīmiķis Patriks Grifins (Ph.D.) un viņa kolēģis Mi Ra Čangs (Ph.D.) apraksta īpašu proteīnu, kas kontrolē darbību kondrocītos, kas ir svarīgs šūnu veids, kas atbild par veselīgu skrimšļa locītavu uzturēšanu.
Cilvēkiem novecojot un noslogojot locītavas, viņu hondrocīti sāk bojāties. UF Scripps komanda atklāja, ka specifiska proteīna RORβ (beta) aktivizēšana šajās šūnās var atjaunot vairākus faktorus, kas nepieciešami gludām locītavām līdz veselīgākam līmenim, palīdzot kontrolēt iekaisumu. Tāpēc RORβ aktivizēšana var būt noderīga jauna stratēģija, lai novērstu vai aizkavētu deģeneratīvas locītavu slimības osteoartrīta attīstību, sacīja Grifins, molekulārās medicīnas profesors un UF Scripps Biomedical Research zinātniskais direktors.
Cilvēkiem ir nepieciešamas osteoartrīta zāles, kas novērš skrimšļa bojājumu un zuduma galveno cēloni, jo pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs nav slimību modificējošu medikamentu, kas novērstu galveno invaliditātes cēloni. Lai gan mūsu darbs joprojām ir agrīnā stadijā, mūsu pētījums liecina, ka kodolreceptors RORβ var būt jauns terapeitiskais mērķis, lai aizsargātu skrimšļa bojājumus un, iespējams, veicinātu skrimšļa atjaunošanos.
Patriks Grifins, Ph.D., bioķīmiķis
RORβ, saīsinājums no retinoīnskābes receptoriem saistīto bāreņu receptoru beta, ir proteīna veids, ko sauc par kodolreceptoru. Mūsu šūnās gēni mainās starp aktivitātes un neaktivitātes fāzēm. Kad kodolreceptori saistās ar DNS, tas aktivizē šūnu gēnu pārrakstīšanas procesu proteīnos. RORβ ir saistīts ar acs tīklenes attīstību augļa augšanas laikā un var ietekmēt diennakts ritmus, kontrolējot pulksteņa gēnus. Tomēr tā loma skrimšļa veselības saglabāšanā nebija skaidra.
Grifins jau daudzus gadus ir pētījis kaulu slimību cēloņus. Viņš koncentrējās uz RORβ vairāku iemeslu dēļ. Lai gan daži pētījumi ir vērsti uz šo receptoru, daži ir parādījuši saikni starp receptoru aktivitāti un kaulu zudumu. Tāpēc viņš un Čans nolēma to labāk izprast. Čangs izstrādāja šūnu līnijas, lai padarītu iespējamus pētījumus.
"Mums par pārsteigumu gēnu programma, kas tika regulēta, palielinot RORβ aktivitāti, atbalstīja hondrocītu veidošanos, tai bija pretiekaisuma iedarbība un aizsargāta pret skrimšļa degradāciju," sacīja Čangs.
Grifins teica, ka komanda uzsāka papildu pētījumus, jo ir ārkārtīgi nepieciešami risinājumi osteoartrīta ārstēšanai. Aptuveni 32 miljoni cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo ar šo sāpīgo stāvokli.
"Šis pētījums liecina, ka RORβ var būt pievilcīgs terapeitiskais mērķis. Tomēr mums joprojām ir nepieciešams uzzināt daudz vairāk," sacīja Grifins. "Konkrēti, mēs vēlamies vairāk izprast mehānismu, ar kuru RORβ iedarbojas uz hondrocītiem un mazina iekaisuma signālus, kas izraisa skrimšļa iznīcināšanu."
Avots:
Atsauce:
Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ modulē gēnu programmu, kas aizsargā pret locītavu skrimšļa bojājumiem. PLUS VIENS. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.
.