Studie vindt een mogelijk nieuw doelwit om artrose te bestrijden

Studie vindt een mogelijk nieuw doelwit om artrose te bestrijden

Slijtage van de gewrichten kan leiden tot ontstekingen, afbraak van kraakbeen en het ontstaan ​​van artrose. Wetenschappers van UF Scripps Biomedical Research hebben een mogelijk nieuw doelwit gevonden om deze pijnlijke cascade te bestrijden.

In een studie die donderdag in het tijdschrift PLOS One is gepubliceerd, beschrijven biochemicus Patrick Griffin, Ph.D., en zijn collega Mi Ra Chang, Ph.D., een specifiek eiwit dat de activiteiten in chondrocyten controleert, een belangrijk celtype dat verantwoordelijk is voor het behoud van gezonde kraakbeengewrichten.

Naarmate mensen ouder worden en hun gewrichten belasten, beginnen hun chondrocyten te falen. Het UF Scripps-team ontdekte dat het activeren van een specifiek eiwit genaamd RORβ (bèta) in deze cellen verschillende factoren die nodig zijn voor gladde gewrichten naar een gezonder niveau kan herstellen, waardoor ontstekingen onder controle kunnen worden gehouden. Het activeren van RORβ kan daarom een ​​nuttige nieuwe strategie zijn om de ontwikkeling van de degeneratieve gewrichtsziekte artrose te voorkomen of te vertragen, zegt Griffin, hoogleraar moleculaire geneeskunde en wetenschappelijk directeur van UF Scripps Biomedical Research.

Mensen hebben een medicijn tegen artrose nodig dat de oorzaak van kraakbeenschade en -verlies aanpakt, omdat er momenteel geen ziektemodificerende medicijnen zijn voor de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in de Verenigde Staten. Hoewel ons werk zich nog in de beginfase bevindt, suggereert onze studie dat de nucleaire receptor RORβ een nieuw therapeutisch doelwit kan zijn om kraakbeenschade te beschermen en mogelijk de regeneratie van kraakbeen te stimuleren.”

Patrick Griffin, Ph.D., biochemicus

RORβ, een afkorting van retinoïnezuurreceptor-gerelateerde weesreceptor bèta, is een type eiwit dat een nucleaire receptor wordt genoemd. In onze cellen wisselen genen af ​​tussen fasen van activiteit en inactiviteit. Wanneer nucleaire receptoren zich aan DNA binden, activeert dit het proces van de cel om genen in eiwitten te transcriberen. RORβ is in verband gebracht met de ontwikkeling van het netvlies van het oog tijdens de groei van de foetus en kan het circadiane ritme beïnvloeden door klokgenen te controleren. De rol ervan bij het behoud van de gezondheid van het kraakbeen was echter onduidelijk.

Griffin bestudeert al jaren de oorzaken van botziekten. Hij concentreerde zich om verschillende redenen op RORβ. Hoewel weinig onderzoeken zich op deze receptor hebben gericht, hebben sommige een verband aangetoond tussen de activiteit van de receptor en botverlies. Dus gingen hij en Chang op pad om het beter te begrijpen. Chang ontwikkelde cellijnen om de onderzoeken mogelijk te maken.

“Tot onze verrassing ondersteunde het genenprogramma dat werd opgereguleerd door de RORβ-activiteit te verhogen de vorming van chondrocyten, had het ontstekingsremmende effecten en beschermde het tegen afbraak van kraakbeen,” zei Chang.

Griffin zei dat het team aanvullende onderzoeken heeft gelanceerd vanwege de enorme behoefte aan oplossingen voor artrose. Naar schatting 32 miljoen mensen in de Verenigde Staten leven met de pijnlijke aandoening.

"Deze studie suggereert dat RORβ een aantrekkelijk therapeutisch doelwit kan zijn, maar we moeten nog veel meer te weten komen", aldus Griffin. "In het bijzonder willen we meer inzicht krijgen in het mechanisme waarmee RORβ inwerkt op chondrocyten en de ontstekingssignalen verzwakt die tot kraakbeenvernietiging leiden."

Bron:

UF-gezondheid

Referentie:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ moduleert een genenprogramma dat beschermt tegen schade aan het gewrichtskraakbeen. PLUS EEN. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.