Studien finner et mulig nytt mål for å bekjempe slitasjegikt

Studien finner et mulig nytt mål for å bekjempe slitasjegikt

Slitasje på leddene kan føre til betennelse, brusknedbrytning og utvikling av artrose. Forskere ved UF Scripps Biomedical Research har funnet et mulig nytt mål for å bekjempe denne smertefulle kaskaden.

I en studie publisert torsdag i tidsskriftet PLOS One beskriver biokjemiker Patrick Griffin, Ph.D., og hans kollega Mi Ra Chang, Ph.D., et spesifikt protein som kontrollerer aktiviteter i kondrocytter, en viktig celletype som er ansvarlig for å opprettholde sunne bruskledd.

Når folk blir eldre og belaster leddene, begynner kondrocyttene deres å svikte. UF Scripps-teamet fant at aktivering av et spesifikt protein kalt RORβ (beta) i disse cellene kan gjenopprette flere faktorer som er nødvendige for glatte ledd til sunnere nivåer, og hjelper til med å kontrollere betennelse. Aktivering av RORβ kan derfor representere en nyttig ny strategi for å forhindre eller forsinke utviklingen av den degenerative leddsykdommen artrose, sa Griffin, professor i molekylær medisin og vitenskapelig leder for UF Scripps Biomedical Research.

Folk trenger en slitasjegiktmedisin som adresserer grunnårsaken til bruskskade og tap fordi det for tiden ikke finnes noen sykdomsmodifiserende medisiner for den viktigste årsaken til funksjonshemming i USA. Selv om arbeidet vårt fortsatt er i sine tidlige stadier, antyder vår studie at kjernefysiske reseptoren RORβ kan representere et nytt terapeutisk mål for å beskytte bruskskader og potensielt øke bruskregenereringen."

Patrick Griffin, Ph.D., biokjemiker

RORβ, forkortelse for retinsyrereseptor-relatert orphan receptor beta, er en type protein som kalles en nukleær reseptor. I cellene våre veksler gener mellom faser av aktivitet og inaktivitet. Når kjernefysiske reseptorer binder seg til DNA, aktiverer dette cellens prosess med å transkribere gener til proteiner. RORβ har vært knyttet til utviklingen av øyets netthinne under fostervekst og kan påvirke døgnrytmer ved å kontrollere klokkegener. Imidlertid var dens rolle i å opprettholde bruskhelsen uklar.

Griffin har studert årsakene til beinsykdommer i mange år. Han fokuserte på RORβ av flere grunner. Mens få studier har fokusert på denne reseptoren, har noen vist en sammenheng mellom reseptorens aktivitet og bentap. Så han og Chang forsøkte å forstå det bedre. Chang utviklet cellelinjer for å gjøre studiene mulige.

"Til vår overraskelse støttet genprogrammet oppregulert ved å øke RORβ-aktiviteten kondrocyttdannelse, hadde antiinflammatoriske effekter og beskyttet mot brusknedbrytning," sa Chang.

Griffin sa at teamet lanserte ytterligere studier på grunn av det enorme behovet for løsninger på slitasjegikt. Anslagsvis 32 millioner mennesker i USA lever med den smertefulle tilstanden.

"Denne studien antyder at RORβ kan være et attraktivt terapeutisk mål. Men vi trenger fortsatt å finne ut mye mer," sa Griffin. "Spesifikt ønsker vi å forstå mer om mekanismen som RORβ virker på kondrocytter og demper de inflammatoriske signalene som fører til bruskødeleggelse."

Kilde:

UF Helse

Referanse:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ modulerer et genprogram som beskytter mot leddbruskskader. PLUSS EN. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.