Badanie wskazuje na możliwy nowy cel w walce z chorobą zwyrodnieniową stawów

Badanie wskazuje na możliwy nowy cel w walce z chorobą zwyrodnieniową stawów

Zużycie stawów może prowadzić do stanu zapalnego, uszkodzenia chrząstki i rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawów. Naukowcy z UF Scripps Biomedical Research znaleźli nowy możliwy cel zwalczania tej bolesnej kaskady.

W badaniu opublikowanym w czwartek w czasopiśmie PLOS One biochemik dr Patrick Griffin i jego koleżanka dr Mi Ra Chang opisują specyficzne białko kontrolujące aktywność chondrocytów – ważnego typu komórek odpowiedzialnych za utrzymanie zdrowych stawów chrzęstnych.

Kiedy ludzie się starzeją i obciążają stawy, ich chondrocyty zaczynają zawodzić. Zespół UF Scripps odkrył, że aktywacja w tych komórkach określonego białka zwanego RORβ (beta) może przywrócić kilka czynników niezbędnych do utrzymania gładkich stawów do zdrowszego poziomu, pomagając kontrolować stan zapalny. Aktywacja RORβ może zatem stanowić użyteczną nową strategię zapobiegania lub opóźniania rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów, powiedział Griffin, profesor medycyny molekularnej i dyrektor naukowy UF Scripps Biomedical Research.

Ludzie potrzebują leku na chorobę zwyrodnieniową stawów, który eliminuje pierwotną przyczynę uszkodzenia i utraty chrząstki, ponieważ obecnie w Stanach Zjednoczonych nie ma leków modyfikujących przebieg choroby, będących główną przyczyną niepełnosprawności. Chociaż nasze prace są wciąż na wczesnym etapie, nasze badanie sugeruje, że receptor jądrowy RORβ może stanowić nowy cel terapeutyczny chroniący uszkodzenia chrząstki i potencjalnie przyspieszający regenerację chrząstki”.

Doktor Patrick Griffin, biochemik

RORβ, skrót od sierocego receptora beta związanego z receptorem kwasu retinowego, to rodzaj białka zwany receptorem jądrowym. W naszych komórkach geny zmieniają się pomiędzy fazami aktywności i bezczynności. Kiedy receptory jądrowe wiążą się z DNA, aktywuje to proces transkrypcji genów na białka w komórce. RORβ powiązano z rozwojem siatkówki oka podczas wzrostu płodu i może wpływać na rytmy dobowe poprzez kontrolowanie genów zegara. Jednak jego rola w utrzymaniu zdrowia chrząstki była niejasna.

Griffin od wielu lat bada przyczyny chorób kości. Skoncentrował się na RORβ z kilku powodów. Chociaż niewiele badań skupiało się na tym receptorze, niektóre wykazały związek między aktywnością receptora a utratą masy kostnej. Więc on i Chang postanowili lepiej to zrozumieć. Chang opracował linie komórkowe, aby umożliwić badania.

„Ku naszemu zaskoczeniu, program genowy wzmocniony poprzez zwiększenie aktywności RORβ wspierał tworzenie chondrocytów, miał działanie przeciwzapalne i chronił przed degradacją chrząstki” – powiedział Chang.

Griffin powiedział, że zespół rozpoczął dodatkowe badania ze względu na ogromne zapotrzebowanie na rozwiązania problemu choroby zwyrodnieniowej stawów. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych na tę bolesną chorobę cierpi 32 miliony ludzi.

„To badanie sugeruje, że RORβ może być atrakcyjnym celem terapeutycznym. Jednak nadal musimy dowiedzieć się znacznie więcej” – powiedział Griffin. „W szczególności chcemy lepiej zrozumieć mechanizm, dzięki któremu RORβ działa na chondrocyty i osłabia sygnały zapalne prowadzące do zniszczenia chrząstki”.

Źródło:

Zdrowie UF

Odniesienie:

Chang, MR i Griffin, PR, (2022) RORβ moduluje program genowy, który chroni przed uszkodzeniem chrząstki stawowej. PLUS JEDEN. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.