Estudo encontra um possível novo alvo para combater a osteoartrite

Estudo encontra um possível novo alvo para combater a osteoartrite

O desgaste das articulações pode causar inflamação, ruptura da cartilagem e desenvolvimento de osteoartrite. Cientistas da UF Scripps Biomedical Research encontraram um possível novo alvo para combater esta dolorosa cascata.

Em um estudo publicado quinta-feira na revista PLOS One, o bioquímico Patrick Griffin, Ph.D., e seu colega Mi Ra Chang, Ph.D., descrevem uma proteína específica que controla as atividades nos condrócitos, um importante tipo de célula responsável pela manutenção de articulações cartilaginosas saudáveis.

À medida que as pessoas envelhecem e exercem pressão sobre as articulações, os condrócitos começam a falhar. A equipe da UF Scripps descobriu que a ativação de uma proteína específica chamada RORβ (beta) nessas células pode restaurar vários fatores necessários para que as articulações sejam lisas a níveis mais saudáveis, ajudando a controlar a inflamação. A ativação do RORβ pode, portanto, representar uma nova estratégia útil para prevenir ou retardar o desenvolvimento da doença articular degenerativa, osteoartrite, disse Griffin, professor de medicina molecular e diretor científico da UF Scripps Biomedical Research.

As pessoas precisam de um medicamento para osteoartrite que atenda à causa raiz dos danos e perdas da cartilagem, porque atualmente não existem medicamentos modificadores da doença para a principal causa de incapacidade nos Estados Unidos. Embora o nosso trabalho ainda esteja numa fase inicial, o nosso estudo sugere que o receptor nuclear RORβ pode representar um novo alvo terapêutico para proteger os danos da cartilagem e potencialmente aumentar a regeneração da cartilagem.”

Patrick Griffin, Ph.D., bioquímico

RORβ, abreviação de receptor beta órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico, é um tipo de proteína chamada receptor nuclear. Nas nossas células, os genes alternam entre fases de atividade e inatividade. Quando os receptores nucleares se ligam ao DNA, isso ativa o processo celular de transcrição de genes em proteínas. O RORβ tem sido associado ao desenvolvimento da retina do olho durante o crescimento fetal e pode influenciar os ritmos circadianos controlando os genes do relógio. No entanto, o seu papel na manutenção da saúde da cartilagem não era claro.

Griffin estuda as causas das doenças ósseas há muitos anos. Ele se concentrou no RORβ por vários motivos. Embora poucos estudos tenham se concentrado neste receptor, alguns mostraram uma ligação entre a atividade do receptor e a perda óssea. Então ele e Chang decidiram entender melhor. Chang desenvolveu linhagens celulares para viabilizar os estudos.

“Para nossa surpresa, o programa genético regulado positivamente pelo aumento da atividade RORβ apoiou a formação de condrócitos, teve efeitos antiinflamatórios e protegeu contra a degradação da cartilagem”, disse Chang.

Griffin disse que a equipe lançou estudos adicionais devido à enorme necessidade de soluções para a osteoartrite. Estima-se que 32 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivam com esta dolorosa condição.

"Este estudo sugere que o RORβ pode ser um alvo terapêutico atraente. No entanto, ainda precisamos descobrir muito mais", disse Griffin. “Especificamente, queremos entender mais sobre o mecanismo pelo qual o RORβ atua nos condrócitos e atenua os sinais inflamatórios que levam à destruição da cartilagem.”

Fonte:

Saúde da UF

Referência:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ modula um programa genético que protege contra danos na cartilagem articular. MAIS UM. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

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