Štúdia nachádza možný nový cieľ boja proti osteoartritíde

Štúdia nachádza možný nový cieľ boja proti osteoartritíde

Opotrebenie kĺbov môže viesť k zápalu, rozpadu chrupavky a rozvoju artrózy. Vedci z UF Scripps Biomedical Research našli možný nový cieľ na boj proti tejto bolestivej kaskáde.

V štúdii publikovanej vo štvrtok v časopise PLOS One biochemik Patrick Griffin, Ph.D., a jeho kolega Mi Ra Chang, Ph.D., opisujú špecifický proteín, ktorý riadi aktivity v chondrocytoch, dôležitom bunkovom type zodpovednom za udržiavanie zdravých kĺbov chrupavky.

Ako ľudia starnú a zaťažujú svoje kĺby, ich chondrocyty začínajú zlyhávať. Tím UF Scripps zistil, že aktivácia špecifického proteínu nazývaného RORβ (beta) v týchto bunkách môže obnoviť niekoľko faktorov potrebných pre hladké kĺby na zdravšiu úroveň, čo pomáha kontrolovať zápal. Aktivácia RORβ môže preto predstavovať užitočnú novú stratégiu na prevenciu alebo oddialenie rozvoja degeneratívneho ochorenia kĺbov, osteoartritídy, povedal Griffin, profesor molekulárnej medicíny a vedecký riaditeľ UF Scripps Biomedical Research.

Ľudia potrebujú liek na osteoartrózu, ktorý rieši hlavnú príčinu poškodenia a straty chrupavky, pretože v súčasnosti v Spojených štátoch neexistujú žiadne lieky modifikujúce chorobu ako hlavnú príčinu invalidity. Aj keď je naša práca stále v počiatočnom štádiu, naša štúdia naznačuje, že jadrový receptor RORβ môže predstavovať nový terapeutický cieľ na ochranu poškodenia chrupavky a potenciálne zvýšenie regenerácie chrupavky.

Patrick Griffin, Ph.D., biochemik

RORβ, skratka pre receptor beta súvisiaceho s receptorom kyseliny retinovej, je typ proteínu nazývaný jadrový receptor. V našich bunkách sa gény striedajú medzi fázami aktivity a nečinnosti. Keď sa jadrové receptory naviažu na DNA, aktivuje sa tým bunkový proces transkripcie génov do proteínov. RORβ bol spojený s vývojom sietnice oka počas rastu plodu a môže ovplyvniť cirkadiánne rytmy riadením hodinových génov. Jeho úloha pri udržiavaní zdravia chrupavky však nebola jasná.

Griffin už mnoho rokov študuje príčiny ochorení kostí. Zameral sa na RORβ z niekoľkých dôvodov. Zatiaľ čo len málo štúdií sa zameralo na tento receptor, niektoré preukázali súvislosť medzi aktivitou receptora a úbytkom kostnej hmoty. Spolu s Changom sa teda rozhodli to lepšie pochopiť. Chang vyvinul bunkové línie, aby umožnili štúdie.

"Na naše prekvapenie génový program upregulovaný zvýšením aktivity RORβ podporoval tvorbu chondrocytov, mal protizápalové účinky a chránil pred degradáciou chrupavky," povedal Chang.

Griffin povedal, že tím začal ďalšie štúdie kvôli obrovskej potrebe riešení osteoartritídy. Odhaduje sa, že 32 miliónov ľudí v Spojených štátoch žije s bolestivým stavom.

"Táto štúdia naznačuje, že RORβ môže byť atraktívnym terapeutickým cieľom. Musíme však ešte zistiť oveľa viac," povedal Griffin. "Konkrétne chceme pochopiť viac o mechanizme, ktorým RORβ pôsobí na chondrocyty a tlmí zápalové signály, ktoré vedú k deštrukcii chrupavky."

Zdroj:

UF Health

Referencia:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ moduluje génový program, ktorý chráni pred poškodením kĺbovej chrupavky. PLUS JEDEN. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.