Studien hittar ett möjligt nytt mål för att bekämpa artros

Studien hittar ett möjligt nytt mål för att bekämpa artros

Slitage på lederna kan leda till inflammation, brosknedbrytning och utveckling av artros. Forskare vid UF Scripps Biomedical Research har hittat ett möjligt nytt mål för att bekämpa denna smärtsamma kaskad.

I en studie publicerad i torsdags i tidskriften PLOS One beskriver biokemisten Patrick Griffin, Ph.D., och hans kollega Mi Ra Chang, Ph.D., ett specifikt protein som kontrollerar aktiviteter i kondrocyter, en viktig celltyp som ansvarar för att upprätthålla friska broskleder.

När människor åldras och belastar lederna börjar deras kondrocyter att misslyckas. UF Scripps-teamet fann att aktivering av ett specifikt protein som kallas RORβ (beta) i dessa celler kan återställa flera faktorer som är nödvändiga för jämna leder till hälsosammare nivåer, vilket hjälper till att kontrollera inflammation. Att aktivera RORβ kan därför representera en användbar ny strategi för att förhindra eller fördröja utvecklingen av den degenerativa ledsjukdomen artros, säger Griffin, professor i molekylär medicin och vetenskaplig chef för UF Scripps Biomedical Research.

Människor behöver en artrosmedicin som åtgärdar grundorsaken till broskskador och förlust eftersom det för närvarande inte finns några sjukdomsmodifierande mediciner för den främsta orsaken till funktionshinder i USA. Även om vårt arbete fortfarande är i ett tidigt skede, tyder vår studie på att nukleära receptorn RORβ kan representera ett nytt terapeutiskt mål för att skydda broskskador och potentiellt öka broskregenereringen."

Patrick Griffin, Ph.D., biokemist

RORβ, förkortning för retinsyrareceptorrelaterad orphan receptor beta, är en typ av protein som kallas en nukleär receptor. I våra celler växlar gener mellan faser av aktivitet och inaktivitet. När nukleära receptorer binder till DNA, aktiverar detta cellens process att transkribera gener till proteiner. RORβ har kopplats till utvecklingen av ögats näthinna under fostertillväxt och kan påverka dygnsrytmer genom att kontrollera klockgener. Men dess roll för att upprätthålla broskhälsa var oklar.

Griffin har studerat orsakerna till bensjukdomar i många år. Han fokuserade på RORβ av flera anledningar. Medan få studier har fokuserat på denna receptor, har vissa visat ett samband mellan receptorns aktivitet och benförlust. Så han och Chang gav sig i kast med att förstå det bättre. Chang utvecklade cellinjer för att göra studierna möjliga.

"Till vår förvåning stödde genprogrammet som uppreglerades genom att öka RORβ-aktiviteten kondrocytbildning, hade antiinflammatoriska effekter och skyddade mot brosknedbrytning," sa Chang.

Griffin sa att laget lanserade ytterligare studier på grund av det enorma behovet av lösningar på artros. Uppskattningsvis 32 miljoner människor i USA lever med det smärtsamma tillståndet.

"Denna studie tyder på att RORβ kan vara ett attraktivt terapeutiskt mål. Men vi behöver fortfarande ta reda på mycket mer," sade Griffin. "Särskilt vill vi förstå mer om mekanismen genom vilken RORβ verkar på kondrocyter och dämpar de inflammatoriska signalerna som leder till broskförstöring."

Källa:

UF Hälsa

Hänvisning:

Chang, MR & Griffin, PR, (2022) RORβ modulerar ett genprogram som skyddar mot ledbroskskador. PLUS ETT. doi.org/10.1371/journal.pone.0268663.

.