A interrupção do ritmo circadiano é compartilhada por uma variedade de doenças mentais, descobriu o estudo

A interrupção do ritmo circadiano é compartilhada por uma variedade de doenças mentais, descobriu o estudo

Ansiedade, autismo, esquizofrenia e síndrome de Tourette têm características próprias, mas um fator que une esses e a maioria dos outros transtornos mentais é a perturbação do ritmo circadiano, de acordo com uma equipe de pesquisadores de neurociência, farmácia e ciência da computação da Universidade da Califórnia, Irvine.

Num artigo recente publicado na revista Nature Translational Psychiatry, os cientistas levantam a hipótese de que a DRC é um factor psicopatológico partilhado por uma vasta gama de doenças mentais, e que a exploração da sua base molecular pode ser a chave para desbloquear melhores terapias e tratamentos.

Os ritmos circadianos desempenham um papel fundamental em todos os sistemas biológicos em todos os níveis, desde moléculas até populações. Nossa análise descobriu que a interrupção do ritmo circadiano é um fator que abrange amplamente todo o espectro de transtornos de saúde mental”.

Pierre Baldi, autor sênior do estudo e professor ilustre, Ciência da Computação, Universidade da Califórnia – Irvine

A autora principal, Amal Alachkar, neurocientista e professora de ensino no Departamento de Ciências Farmacêuticas da UCI, observou os desafios de testar a hipótese da equipe no nível molecular, mas disse que os pesquisadores encontraram amplas evidências da conexão examinando minuciosamente a literatura revisada por pares sobre os transtornos mentais mais comuns.

“O sinal revelador de um distúrbio do ritmo circadiano – um problema de sono – estava presente em todos os distúrbios”, disse Alachkar. “Embora nosso foco tenha sido em transtornos bem conhecidos, como autismo, TDAH e transtorno bipolar, argumentamos que a hipótese do fator psicopatológico da DRC pode ser generalizada para outros problemas de saúde mental, como transtorno obsessivo-compulsivo, anorexia nervosa, bulimia nervosa, compulsão alimentar e doença de Parkinson”.

Os ritmos circadianos regulam a atividade fisiológica e os processos biológicos do nosso corpo durante cada dia ensolarado. Sincronizado com um ciclo claro-escuro de 24 horas, o ritmo circadiano influencia quando normalmente precisamos dormir e quando estamos acordados. Eles também gerenciam outras funções, como produção e liberação de hormônios, manutenção da temperatura corporal e consolidação de memórias. A operação eficaz e ininterrupta deste sistema natural de cronometragem é necessária para a sobrevivência de todos os organismos vivos, de acordo com os autores do artigo.

Os ritmos circadianos são inerentemente sensíveis a sinais claros/escuros, pelo que podem ser facilmente perturbados pela exposição à luz durante a noite, e a extensão da perturbação parece depender do sexo e mudar com a idade. Um exemplo é uma resposta hormonal à DRC sentida por mulheres grávidas; Tanto a mãe como o feto podem sofrer efeitos clínicos da DRC e do estresse crônico.

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“Um tema interessante que temos estudado é a interação dos ritmos circadianos e dos distúrbios psicológicos com o sexo”, disse Baldi, diretor do Instituto de Genômica e Bioinformática da UCI. “Por exemplo, a síndrome de Tourette ocorre principalmente em homens, e a doença de Alzheimer é cerca de dois terços a um terço mais comum em mulheres”.

Segundo os cientistas, a idade também é um factor importante, uma vez que a DRC pode afectar o desenvolvimento neurológico no início da vida e também pode levar ao aparecimento de perturbações mentais relacionadas com a idade em pessoas idosas.

Baldi disse que uma importante questão não resolvida centra-se na relação causal entre a DRC e os distúrbios de saúde mental: a DRC é um ator chave no desenvolvimento e aparecimento destas doenças ou um sintoma que se auto-reforça na progressão da doença?

Para responder a estas e outras questões, a equipe liderada pela UCI propõe estudar a DRC em nível molecular usando tecnologias transcriptômicas (expressão gênica) e metabolômicas em modelos de camundongos.

“Este será um processo de alto rendimento no qual os pesquisadores coletarão amostras de indivíduos saudáveis ​​e doentes a cada poucas horas ao longo do ciclo circadiano”, disse Baldi. "Esta abordagem tem limitações em humanos porque apenas amostras de soro podem realmente ser utilizadas, mas poderia ser aplicada em larga escala em modelos animais, particularmente em ratos, através da recolha adicional de amostras de tecidos de diferentes áreas do cérebro e de diferentes órgãos. Estas são experiências grandes e cuidadosas que poderiam beneficiar de um consórcio de laboratórios."

Ele acrescentou que a realização sistemática de experimentos em todas as idades, gêneros e áreas do cérebro para estudar os ritmos moleculares circadianos antes e durante a progressão da doença ajudaria a comunidade de pesquisa em saúde mental a identificar potenciais biomarcadores, relações causais e novos alvos e caminhos terapêuticos.

Este projeto envolveu cientistas da Divisão de Ciências Farmacêuticas da UCI, do Centro de Neurobiologia da Aprendizagem e Memória, da Divisão de Ciência da Computação, da Divisão de Neurobiologia e Comportamento e do Instituto de Genômica e Bioinformática; e o Centro Oppenheimer de Neurobiologia do Estresse e Resiliência da UCLA e o Centro de Microbioma Goodman-Luskin. Os Institutos Nacionais de Saúde forneceram apoio financeiro.

Fonte:

Universidade da Califórnia – Irvine

Referência:

Alachkar, A., et al. (2022) A conexão oculta entre entropia circadiana e transtornos mentais. Psiquiatria Translacional. doi.org/10.1038/s41398-022-02028-3.

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