Suche
Mein Konto
Inimese tüvirakkudega autismi uued saladused
Elu muutev inimese häire, ASD või laiemalt tuntud kui autismispektri häire, jätab endast maha laastava puude. Mitme perekonna ajaloo ja kaksikute kliinilised uuringud on näidanud, et mõned ASD juhtumid on geneetilised. Kuid enamik ei kuulu sellesse kategooriasse ja esineb väikelastel ootamatult perioodiliselt või idiopaatiliselt. USA Hussmani Autismiinstituudis (HIA) on töörühm uurinud tulevasi meetodeid, mis on seotud indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude ehk iPSC-de kasutamisega. Eksperimentaalselt indutseerides on nahast või verest pärit küpsete inimese tüvirakkude rühmal potentsiaal areneda enamikeks rakutüüpideks kehas...
Inimese tüvirakkudega autismi uued saladused
Elu muutev inimese häire, ASD või laiemalt tuntud kui autismispektri häire, jätab endast maha laastava puude. Mitme perekonna ajaloo ja kaksikute kliinilised uuringud on näidanud, et mõned ASD juhtumid on geneetilised. Kuid enamik ei kuulu sellesse kategooriasse ja esineb väikelastel ootamatult perioodiliselt või idiopaatiliselt.
USA Hussmani Autismiinstituudis (HIA) on töörühm uurinud tulevasi meetodeid, mis on seotud indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude ehk iPSC-de kasutamisega. Eksperimentaalselt indutseerides on nahast või verest pärit küpsete inimese tüvirakkude rühmal potentsiaal diferentseeruda enamikeks keharakkude tüüpideks. Alates 2006. aastast on sisseelamis- ja diferentseerimisprotsessi perioodiliselt uuendatud. "IPSC-dega töötamise üks põnevaid aspekte on see, et saame uurida autismi inimese neuronites, millel on konkreetse autismi täpne geneetiline taust," ütles HIA tegevdirektor John P. Hussman.
"Mini-ajud" või organoidid, mis on saadud ASD-ga patsientide iPS-rakkudest, on loonud teine Yale'i uurimisrühm. Selgub, et ASD miniajud koosnevad inhibeerivatest neuronitest, teatud tüüpi närvirakkudest, mis vohavad ja blokeerivad FOXG1-nimelise valgu tootmist, seejärel taastavad need neuronid nende normaalse populatsiooni arvu juurde.
CIRM-i rahastatud uuring Rusty Gage'i juhitud ASD sekundaarse tüviraku mudeli kohta, mis viitab uutele tõenditele ASD-ga patsientide esialgsete neurodevelopmentaalsete kõrvalekallete kohta, avaldati Salki Instituudi (USA) koostöös UC San Diego teadlastega ajakirjas Nature Molecular Psychiatry.
Kliinilistes tingimustes püüdsid Gage ja teadlaste meeskond luua iPS-rakke, eriti valitud ASD-patsientidelt, kellel oli imikueas kuni 23% kiirem aju kasv. Pideva uurimistöö käigus uurisid teadlased, kuidas nende valitud ASD-inimeste iPS-rakud arenesid aju tüvirakkudeks. Järgmine kasvuetapp muutis need aju tüvirakud närvirakkudeks. Kogu kasvutrajektoor kaardistati ja võrreldi normaalsete inimeste tervete iPS-rakkude omaga.
Protseduuri tähelepanelikult jälgides leidis meeskond kiiresti probleemi aju tüvirakkude proliferatsioonis, et tekitada ajus uusi närvirakke. Seda protsessi nimetatakse neurogeneesiks. Närvirakkude hulk tekkis, kuna ASD-iPS rakkudest ekstraheeritud aju tüvirakud näitasid normaalsete aju tüvirakkudega võrreldes täiendavat neurogeneesi. Närvirakud ei suutnud signaale saata ja toimivat ülekandesüsteemi luua. Nende täiendavate neuronite vaheliste sünaptiliste ühenduste puudumise tõttu jäi nende jõudlus ebanormaalseks, mis tähendab suutmatust olla tervete neuronitega võrreldes vähem efektiivne.
Sel juhul kasutati närvirakkude raviks IGF-1, praegu kliinilistes uuringutes olevat ravimit autismi tõenäoliseks raviks. Meeskond märkas ASD neuronites täheldatud ebanormaalse aktiivsuse osalist korrigeerimist. Salki pressiteate kohaselt kavatseb rühm kasutada patsiendi rakke IGF-1 mõjude taga olevate molekulaarsete mehhanismide uurimiseks, eriti geeniekspressiooni muutuste uurimiseks ravi ajal.
Gage'i arvamus on järgmine: "See tehnoloogia võimaldab meil luua seisukohti minevikus kangekaelsete neuronite arengu kohta. Oleme põnevil võimalusest kasutada tüvirakumeetodeid autismi bioloogia dešifreerimiseks ja potentsiaalselt selle jaoks uute ravimite otsimiseks." kurnav häire."
Inspireeritud Richa Vermast