Η μεταμόσχευση IESC θα μπορούσε να επιδιορθώσει τον εντερικό φραγμό μετά το εγκεφαλικό και να βελτιώσει τα αποτελέσματα

Η μεταμόσχευση IESC θα μπορούσε να επιδιορθώσει τον εντερικό φραγμό μετά το εγκεφαλικό και να βελτιώσει τα αποτελέσματα

Το εγκεφαλικό είναι η κύρια αιτία θανάτου, άνοιας και σοβαρής μακροχρόνιας αναπηρίας. Σύμφωνα με την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία, οι ασθενείς με εγκεφαλικό έχουν επίσης υψηλότερο κίνδυνο κατάθλιψης, γεγονός που επηρεάζει αρνητικά τη λειτουργική και γνωστική αποκατάσταση. Το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία του εγκεφαλικού, το οποίο είναι ένας τύπος ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου, πρέπει να χορηγείται εντός συγκεκριμένου χρονικού πλαισίου μετά την έναρξη του εγκεφαλικού και είχε περιορισμένη επιτυχία. Για να βελτιώσουν τα αποτελέσματα του εγκεφαλικού, επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου A&M του Τέξας κάνουν πρωτοποριακή έρευνα για τη σχέση μεταξύ της εντερικής διαπερατότητας που προκαλείται από εγκεφαλικό επεισόδιο ή της διαρροής και της γνωστικής εξασθένησης.

Η ομάδα του Texas A&M διερεύνησε τη νέα ιδέα για το εάν η μεταμόσχευση εντερικών επιθηλιακών βλαστοκυττάρων (IESCs) από υγιείς δότες θα μπορούσε να επιδιορθώσει τον εντερικό φραγμό μετά από ένα εγκεφαλικό και να βελτιώσει τα αποτελέσματα του εγκεφαλικού. Τα αποτελέσματα της προκλινικής τους μελέτης, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Brain, Behavior, and Immunity, δείχνουν ότι η μεταμόσχευση IESC μείωσε τη θνησιμότητα που σχετίζεται με εγκεφαλικό επεισόδιο, μείωσε τον όγκο νεκρών ιστών και την εντερική διαπερατότητα και απέτρεψε τη γνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με το εγκεφαλικό.

Τα δύο τρίτα των ασθενών με εγκεφαλικό θα αναπτύξουν γνωστική εξασθένηση, ενώ το ένα τρίτο όλων των ασθενών με εγκεφαλικό θα αναπτύξουν άνοια, σύμφωνα με πρόσφατη έρευνα, επομένως υπάρχει επείγουσα ανάγκη για πιο αποτελεσματικές θεραπείες εγκεφαλικού που διατηρούν τη γνωστική λειτουργία μετά από ένα οξύ εγκεφαλικό και παραμένουν προστατευτικές τις επόμενες εβδομάδες.

Αν και η συμβατική έρευνα για τη θεραπεία του εγκεφαλικού επικεντρώνεται στον εγκέφαλο, το έντερο ανταποκρίνεται έγκαιρα και γρήγορα στο εγκεφαλικό με αλλαγές που μπορεί να προηγούνται πολλών από τα φλεγμονώδη συμβάντα που σχετίζονται με νόσο που προκαλείται από εγκεφαλικό. Αυτές οι αλλαγές στα έντερα, όπως η αυξημένη διαπερατότητα Β., είναι πιθανό να έχουν ως αποτέλεσμα τα προϊόντα που συντίθενται στο έντερο να εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Πολλά από αυτά τα προϊόντα είναι τοξικά και επομένως έχουν τη δυνατότητα να αυξήσουν τη φλεγμονή και να επιδεινώσουν εγκεφαλικές βλάβες που σχετίζονται με εγκεφαλικό.

Στοιχεία από διάφορες μελέτες δείχνουν ότι τα IESC επιδιορθώνουν το έντερο και μειώνουν την εντερική διαπερατότητα. Μετά από ένα εγκεφαλικό, αυτές οι διαδικασίες αποκατάστασης μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της γνωστικής λειτουργίας.

Είναι σαφές ότι ο άξονας εντέρου-εγκεφάλου εμπλέκεται σε τραυματισμό μετά το εγκεφαλικό. Λαμβάνοντας υπόψη τον αντίκτυπο της υγείας του εντέρου στον εγκέφαλο μετά από ένα εγκεφαλικό μπορεί να μας επιτρέψει να προωθήσουμε πιο αποτελεσματικά τις θεραπείες για εγκεφαλικό».

Farida Sohrabji, PhD, Regents Professor, Τμήμα Νευροεπιστήμης και Πειραματικής Θεραπευτικής και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης

Ηλεκτρονικό βιβλίο νευροεπιστήμης

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Έχοντας αυτό κατά νου, η Sohrabji και η ομάδα της μεταμόσχευσαν πρωτογενή IESC από υγιείς δότες μετά από εγκεφαλικό σε ένα προκλινικό μοντέλο. Τα IESC από νεαρούς δότες επιδιόρθωσαν την εντερική αρχιτεκτονική και μείωσαν την εντερική διαπερατότητα και κατά συνέπεια μείωσαν τα επίπεδα πρωτεϊνών και άλλων μορίων τοξικών για τα εγκεφαλικά κύτταρα στο αίμα. Η μεταμόσχευση IESC απέτρεψε επίσης καταθλιπτικές συμπεριφορές και γνωστική εξασθένηση τις εβδομάδες μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο. Η μεταμόσχευση IESC από μεγαλύτερους δότες δεν βελτίωσε τα αποτελέσματα του εγκεφαλικού επεισοδίου, υποδηλώνοντας ότι η επιτυχής μεταμόσχευση εξαρτάται από την ηλικία του δότη.

Αυτή η έρευνα, ακόμη σε προκλινικό στάδιο, υπογραμμίζει τη σημασία της έγκαιρης θεραπευτικής παρέμβασης μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο και θα καθοδηγήσει τις μελλοντικές κατευθύνσεις εργασίας. «Μελλοντικές μελέτες θα διερευνήσουν τη βελτίωση της δοσολογίας και του χρόνου του πρωτοκόλλου», είπε ο Sohrabji. «Μια συστηματική μελέτη των γηρασμένων βλαστοκυττάρων θα ήταν επίσης σημαντική για να εξηγήσει γιατί οι ηλικιωμένοι ασθενείς υφίστανται πιο σοβαρά εγκεφαλικά επεισόδια».

Ο Sohrabji, ένας νευροεπιστήμονας με σημαντική συνεισφορά στη βιβλιογραφία για την παθογένεια των εγκεφαλικών επεισοδίων, εξήγησε ότι αυτή η προκλινική μελέτη έγινε από την Kathiresh Kumar Mani, PhD, συνεργάτη ερευνητή στο εργαστήριό της. Η Μάνη, η οποία έχει εκπαιδευτεί στη βιολογία του εντέρου, έλαβε μεταδιδακτορική υποτροφία από την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία για να υποστηρίξει αυτό το έργο. Ο συνδυασμός της εξειδίκευσής τους τους έδωσε τη δυνατότητα να ξεκινήσουν την έρευνα για τη θεραπεία εγκεφαλικών επεισοδίων σε έναν νέο τομέα με συναρπαστικά αποτελέσματα. Έλαβαν επίσης μια γενναιόδωρη επιχορήγηση από το WoodNext Foundation, η οποία διευκολύνει την καινοτόμο έρευνά τους.

«Τελικά, αυτή η έρευνα αναμένεται να προωθήσει την ανάπτυξη νέων θεραπειών που στοχεύουν και επιδιορθώνουν το εντερικό επιθήλιο για να βελτιώσουν την αναπηρία του εγκεφαλικού», είπε ο Sohrabji, «αλλά η υπόθεση - ότι τα εντερικά βλαστοκύτταρα μπορεί να έχουν θεραπευτική αξία εκτός του εντέρου - θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη για μια πολύ μεγαλύτερη ποικιλία νευρολογικών ασθενειών».

Πηγή:

Πανεπιστήμιο Texas A&M

Αναφορά:

Mani, K.K., et al. (2022) Μεταμόσχευση εντερικών επιθηλιακών βλαστοκυττάρων ως νέα θεραπεία για εγκεφαλοαγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Εγκεφαλική συμπεριφορά και ανοσία. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.