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El trasplante de IESC podría reparar la barrera intestinal después de un accidente cerebrovascular y mejorar los resultados
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte, demencia y discapacidad grave a largo plazo. Según la Asociación Estadounidense del Corazón, los pacientes con accidente cerebrovascular también tienen un mayor riesgo de depresión, lo que afecta negativamente la recuperación funcional y cognitiva. El único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el accidente cerebrovascular, que es un tipo de activador del plasminógeno tisular recombinante, debe administrarse dentro de un período de tiempo específico después del inicio del accidente cerebrovascular y ha tenido un éxito limitado. Para mejorar los resultados de los accidentes cerebrovasculares, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Texas A&M son pioneros en la investigación sobre la conexión entre la permeabilidad o fuga intestinal inducida por un accidente cerebrovascular...
El trasplante de IESC podría reparar la barrera intestinal después de un accidente cerebrovascular y mejorar los resultados
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte, demencia y discapacidad grave a largo plazo. Según la Asociación Estadounidense del Corazón, los pacientes con accidente cerebrovascular también tienen un mayor riesgo de depresión, lo que afecta negativamente la recuperación funcional y cognitiva. El único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el accidente cerebrovascular, que es un tipo de activador del plasminógeno tisular recombinante, debe administrarse dentro de un período de tiempo específico después del inicio del accidente cerebrovascular y ha tenido un éxito limitado. Para mejorar los resultados de los accidentes cerebrovasculares, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Texas A&M son pioneros en la investigación sobre la relación entre la permeabilidad o fuga intestinal inducida por un accidente cerebrovascular y el deterioro cognitivo.
El equipo de Texas A&M investigó la novedosa idea de si el trasplante de células madre epiteliales intestinales (IESC) de donantes sanos podría reparar la barrera intestinal después de un accidente cerebrovascular y mejorar los resultados del accidente cerebrovascular. Los resultados de su estudio preclínico, publicado en la revista Brain, Behavior, and Immunity, indican que el trasplante IESC redujo la mortalidad relacionada con el accidente cerebrovascular, redujo el volumen de tejido muerto y la permeabilidad intestinal, y previno el deterioro cognitivo relacionado con el accidente cerebrovascular.
Según una investigación reciente, dos tercios de los pacientes con accidente cerebrovascular desarrollarán deterioro cognitivo, mientras que un tercio de todos los pacientes con accidente cerebrovascular desarrollarán demencia, por lo que existe una necesidad urgente de terapias para accidentes cerebrovasculares más efectivas que preserven la función cognitiva después de un accidente cerebrovascular agudo y que sigan siendo protectoras en las semanas siguientes.
Aunque la investigación convencional sobre el tratamiento del accidente cerebrovascular se centra en el cerebro, el intestino responde temprana y rápidamente al accidente cerebrovascular con cambios que pueden preceder a muchos de los eventos inflamatorios asociados con la enfermedad inducida por el accidente cerebrovascular. Es probable que estos cambios en los intestinos, como B. aumento de la permeabilidad, den como resultado que los productos sintetizados en el intestino ingresen al torrente sanguíneo. Muchos de estos productos son tóxicos y, por lo tanto, tienen el potencial de aumentar la inflamación y empeorar las lesiones cerebrales relacionadas con los accidentes cerebrovasculares.
La evidencia de una variedad de estudios muestra que los IESC reparan el intestino y reducen la permeabilidad intestinal. Después de un derrame cerebral, estos procesos de reparación pueden ser cruciales para mantener la función cognitiva.
Está claro que el eje intestino-cerebro está implicado en la lesión post-ictus. Considerar el impacto de la salud intestinal en el cerebro después de un derrame cerebral puede permitirnos avanzar en las terapias para derrames cerebrales de manera más efectiva”.
Farida Sohrabji, PhD, profesora Regents, jefa del Departamento de Neurociencia y Terapéutica Experimental y autora principal del estudio
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Con esto en mente, Sohrabji y su equipo trasplantaron IESC primarios de donantes sanos después de un accidente cerebrovascular en un modelo preclínico. Las IESC de donantes jóvenes repararon la arquitectura intestinal y redujeron la permeabilidad intestinal y, en consecuencia, redujeron los niveles sanguíneos de proteínas y otras moléculas tóxicas para las células cerebrales. El trasplante de IESC también previno conductas de tipo depresivo y deterioro cognitivo en las semanas posteriores al accidente cerebrovascular. El trasplante IESC de donantes de mayor edad no mejoró los resultados del accidente cerebrovascular, lo que sugiere que el trasplante exitoso depende de la edad del donante.
Esta investigación, aún en la etapa preclínica, destaca la importancia de la intervención terapéutica temprana después del accidente cerebrovascular y guiará las futuras direcciones de trabajo. "Los estudios futuros explorarán cómo perfeccionar la dosis y el momento del protocolo", dijo Sohrabji. "Un estudio sistemático del envejecimiento de las células madre también sería importante para explicar por qué los pacientes mayores sufren accidentes cerebrovasculares más graves".
Sohrabji, una neurocientífica con importantes contribuciones a la literatura sobre la patogénesis del accidente cerebrovascular, explicó que este estudio preclínico fue dirigido por Kathiresh Kumar Mani, PhD, científica investigadora asociada en su laboratorio. Mani, que tiene formación en biología intestinal, recibió una beca postdoctoral de la Asociación Estadounidense del Corazón para apoyar este proyecto. La combinación de su experiencia les ha permitido llevar la investigación sobre la terapia del accidente cerebrovascular a un área nueva con resultados interesantes. También recibieron una generosa subvención de la Fundación WoodNext, que facilita su investigación innovadora.
"En última instancia, se espera que esta investigación avance en el desarrollo de nuevas terapias que se dirijan al epitelio intestinal y lo reparen para mejorar la discapacidad causada por un accidente cerebrovascular", dijo Sohrabji, "pero la premisa de que las células madre intestinales pueden tener valor terapéutico fuera del intestino podría considerarse para una variedad mucho más amplia de enfermedades neurológicas".
Fuente:
Referencia:
Mani, KK y col. (2022) El trasplante de células madre epiteliales intestinales como nueva terapia para el accidente cerebrovascular. Comportamiento cerebral e inmunidad. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.
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